Por qué mezclar vacunas podría ayudar a aumentar la inmunidad

Sra. Tecnología | Envato

Una docena de vacunas covid-19 ahora se están utilizando en todo el mundo. La mayoría requiere dos dosis, y los funcionarios de salud han advertido contra la mezcla y combinación: las vacunas, argumentan, deben administrarse de la forma en que se probaron en los ensayos. Pero después de las preocupaciones emergentes sobre el riesgo muy raro de coágulos de sangre vinculados a la vacuna Oxford-AstraZeneca, ese consejo puede cambiar pronto.

La orientación sobre este tema varía de un país a otro. Alemania y Francia, por ejemplo, han aconsejado a los ciudadanos más jóvenes que recibieron la primera inyección que cambien las vacunas por la segunda dosis. Canadá, donde millones de personas recibieron su primera dosis de Oxford-AstraZeneca, aún está decidiendo cómo proceder.

David Masopust, inmunólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, señala que la mayoría de las vacunas se dirigen a la misma proteína. Entonces, cambiar las vacunas debería funcionar, al menos en teoría.

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Pronto deberíamos tener una mejor idea. Ahora se están realizando algunos ensayos para probar el poder de las combinaciones de vacunas, y los primeros resultados se conocerán a fines de este mes. Si estos regímenes mixtos demuestran ser seguros y efectivos, los países podrán mantener el lanzamiento de la vacuna incluso si los suministros de una vacuna disminuyen debido a retrasos en la fabricación, escasez imprevista o problemas de seguridad.

Pero hay otra perspectiva más emocionante que podría ser una parte vital de nuestra estrategia en el futuro: mezclar vacunas podría conducir a una inmunidad más amplia y obstaculizar los intentos del virus de evadir nuestro sistema inmunológico. Eventualmente, un enfoque de combinación y combinación podría ser la mejor manera de protegernos.

Mezcla en prueba

Las vacunas covid-19 actualmente en uso protegen contra el virus de formas ligeramente diferentes. La mayoría se dirige a la proteína de punta del coronavirus, que utiliza para ingresar a nuestras células. Pero algunos entregan las instrucciones para hacer la proteína en forma de ARN mensajero (Pfizer, Moderna). Algunos entregan la proteína de pico en sí (Novavax). Algunos usan otro virus inofensivo para transportar las instrucciones para hacerlo, como un caballo de Troya (Johnson & Johnson, Oxford-AstraZeneca, Sputnik V). Algunos ofrecen virus inactivados completos (Sinopharm, Sinovac).

en un estudio publicado en marzo , los investigadores de los Institutos Nacionales para el Control de Alimentos y Medicamentos de China probaron combinaciones de cuatro vacunas contra el covid-19 diferentes en ratones y descubrieron que algunas mejoraron la respuesta inmunitaria. Cuando primero les dieron a los roedores una vacuna que se basa en un virus inofensivo del resfriado para pasar de contrabando en las instrucciones y luego una segunda dosis de un tipo diferente de vacuna, vieron niveles más altos de anticuerpos y una mejor respuesta de las células T. Pero cuando invirtieron el orden, dando la vacuna viral en segundo lugar, no vieron una mejora.

Por qué la combinación de inyecciones podría mejorar la eficacia es un poco un misterio, dice Shan Lu, médico e investigador de vacunas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts, quien fue pionero en esta estrategia de mezcla. El mecanismo lo podemos explicar parcialmente, pero no lo entendemos completamente. Diferentes vacunas presentan la misma información de formas ligeramente diferentes. Esas diferencias podrían despertar diferentes partes del sistema inmunitario o agudizar la respuesta inmunitaria. Esta estrategia también podría hacer que la inmunidad dure más.

Queda por ver si esos resultados se traducen en humanos. Investigadores de la Universidad de Oxford han lanzado una prueba en humanos para probar cómo podría funcionar la mezcla. El estudio, llamado Com-CoV, ofrece a los participantes una primera oportunidad de Pfizer u Oxford-AstraZeneca. Para su segunda dosis, recibirán la misma vacuna o una inyección de Moderna o Novavax. Los primeros resultados deberían estar disponibles en las próximas semanas.

También se están realizando otros estudios. En España, donde Oxford-AstraZeneca ahora se administra solo a personas mayores de 60 años, los investigadores planean reclutar a 600 personas para probar si una primera dosis de la inyección se puede combinar con una segunda dosis de Pfizer. Según informa El País, alrededor de un millón de personas recibieron la primera dosis de la vacuna pero no tienen la edad suficiente para recibir la segunda dosis. Los funcionarios de salud están esperando los resultados de este estudio antes de emitir recomendaciones para este grupo, pero no está claro si ya se ha reclutado a algún participante.

A fines del año pasado, Oxford-AstraZeneca anunció que se asociaría con el Instituto Gamaleya de Rusia, que desarrolló la vacuna Sputnik V, para probar cómo funcionan las dos inyecciones en combinación. Se suponía que el juicio se lanzaría en marzo y proporcionaría resultados provisionales en mayo, pero no está claro si realmente ha comenzado. Y los funcionarios chinos han insinuado que explorarán la mezcla de vacunas para aumentar la eficacia de sus inyecciones.

Las mayores ganancias podrían provenir de la mezcla de vacunas que tienen menor eficacia. Las vacunas de ARNm de Pfizer y Moderna brindan una excelente protección. No creo que haya razón para meterse con eso, dice Donna Farber, inmunóloga de la Universidad de Columbia. Pero la mezcla podría mejorar la protección de algunas de las vacunas que han informado niveles más bajos de protección, como Oxford-AstraZeneca y Johnson & Johnson, así como algunas de las vacunas chinas. Muchas de estas vacunas funcionan bastante bien, pero mezclarlas podría ayudarlas a funcionar aún mejor.

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Johnson & Johnson, Sputnik V, Oxford-AstraZeneca y CanSino de China contienen adenovirus, una clase de virus que incluye los virus del resfriado. Los fabricantes modifican estos virus para transportar planos de ADN para la proteína de punta de coronavirus a las células. Con estas vacunas, el cuerpo desarrolla una respuesta inmune a la espiga, pero también al adenovirus portador de la espiga. Eso plantea un riesgo: una segunda inyección podría provocar una respuesta inmunitaria contra el adenovirus y hacer que el refuerzo sea menos efectivo.

Para solucionar este problema, Johnson & Johnson y CanSino ofrecen solo una dosis. Sputnik V requiere dos dosis, pero la primera y la segunda incorporan diferentes adenovirus. La inyección de dos dosis de Oxford-AstraZeneca se basa en un adenovirus de chimpancé. Eso permite que la vacuna evite cualquier inmunidad preexistente: el virus no suele infectar a los humanos. Y tal vez debido a que la primera dosis es relativamente baja, no parece haber problema para ofrecer una segunda dosis.

De hecho, algunos investigadores especulan que esa puede ser la razón por la que un ensayo de Oxford-AstraZeneca, que ofreció a los participantes por error una primera dosis más baja, mostró una mejor eficacia. El cuerpo no genera una respuesta inmunitaria fuerte contra el adenovirus, pero aun así genera una respuesta inmunitaria contra el pico, dice Lu. Pero advierte que una tercera inyección de refuerzo podría no funcionar tan bien.

Eso podría plantear un problema. Con un número cada vez mayor de variantes, es posible que nos encontremos en una situación en la que necesitemos una inyección de refuerzo anual, dice Masopust. Eso es fácil de hacer con las vacunas de Pfizer y Moderna, pero las vacunas que se basan en adenovirus pueden enfrentarse a la inmunidad preexistente del cuerpo.

Más mezclar y combinar

La combinación de vacunas que ya están en uso es solo una forma de mezclar y combinar. Otra opción es mezclar los objetivos de la vacuna.

Con el aumento de nuevas variantes, algunos expertos temen que el virus eventualmente pueda evadir la respuesta de anticuerpos del cuerpo al cambiar su proteína de pico, el objetivo de la mayoría de las vacunas existentes. Afortunadamente, el sistema inmunológico tiene otra línea de defensa: las células T.

Después de la vacunación, su sistema inmunológico genera anticuerpos que pueden unirse a porciones particulares de la proteína de pico. Si entra en contacto con el virus, estos anticuerpos se unirán al pico y solo al pico. Las células T ven el mundo de manera diferente, dice Masopust. También pueden reconocer fragmentos de proteínas del interior del virus, y más de ellos. Una vacuna que contenga la espiga y otra proteína podría ampliar la cobertura de la vacuna y disminuir la probabilidad de escape. Las células T no bloquean la infección, pero pueden ayudar a eliminar el virus.

Y una fuerte respuesta de células T es mucho más difícil de evadir. Muchas de las proteínas que reconocen las células T no mutan tan rápido como la proteína espiga. Y las células T en una persona pueden reconocer diferentes fragmentos de proteínas que las células T en otra. Entonces, incluso si el virus pasa a través de las células T en un individuo, es poco probable que evada la respuesta inmune a nivel de población. Si tiene una amplia inmunidad de células T, es mucho menos vulnerable a las mutaciones virales, dice Masopust.

Agregar otro objetivo de la vacuna para impulsar la respuesta de las células T es una idea interesante, dice Marc Jenkins, director del Centro de Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota. La nucleoproteína, que se encuentra dentro del virus, podría ser un buen candidato. Provocar una respuesta inmune contra la nucleoproteína y el pico podría aumentar la cantidad de células T y anticuerpos, dice. Y más es mejor cuando se trata de eliminar el virus.

Farber prevé otro tipo de mezcla que podría brindar beneficios: emparejar una vacuna inyectable con una vacuna administrada por la nariz. Poner la segunda dosis en la nariz llevaría la respuesta inmune a los pulmones, preparando las células T que viven allí. Estas células T residentes en tejidos brindan protección contra enfermedades pulmonares graves. Por lo tanto, ofrecer este tipo de vacuna mixta a los adultos mayores, que son más susceptibles a desarrollar problemas pulmonares como la neumonía si se infectan, podría ser una estrategia que valga la pena, dice.

A pesar de la evidencia de que mezclar vacunas puede aumentar la inmunidad, la idea realmente no se ha puesto de moda, todavía. El desarrollo de vacunas es costoso. Las empresas no necesariamente tienen un incentivo para desarrollar dos vacunas diferentes si una funciona, dice Lu. Tampoco es probable que se asocien con otra compañía farmacéutica para crear este tipo de enfoque combinado. Pero la pandemia ha cambiado el panorama del desarrollo de vacunas, y la idea puede estar ganando terreno. Es un momento muy maduro, dice Farber.

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