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La votación de la FDA prepara el escenario para el futuro de la terapia génica
Fundación Lucha contra la Ceguera
Hasta hace cinco años, la vida de Allison Corona estaba envuelta en la oscuridad. Nacida con un trastorno ocular hereditario llamado amaurosis congénita de Leber, apenas podía reconocer los colores y solo podía ver los contornos de las personas, nunca sus rasgos faciales o expresiones. Dice que fue como vivir una vida a medias.
En 2012, se unió a un ensayo clínico y recibió un tratamiento experimental llamado terapia génica que cambió su vida. Ahora con 25 años, dice que la mejora en su visión ha sido drástica. Todo es más brillante. Ella puede ver texturas. Puede saber si su madre está feliz o triste con solo mirarla a la cara.
La terapia génica que recibió Corona está ahora un paso más cerca de estar disponible para más pacientes. El jueves, un comité independiente de expertos votó 16-0 en una recomendación unánime de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. apruebe el tratamiento, llamado Luxturna y realizado por Spark Therapeutics, con sede en Filadelfia.
Durante mucho tiempo se esperaba que Luxturna fuera la primera terapia génica en llegar al mercado en los EE. UU. Pero en agosto, un tratamiento novedoso que modifica genéticamente las propias células inmunitarias de un paciente para combatir el cáncer obtuvo el título, convirtiéndose en lo que la FDA llamó la primera terapia génica. Si se aprueba, Luxturna sería el primer tratamiento en los EE. UU. destinado a corregir un rasgo genético heredado. La FDA debe decidir antes del 12 de enero si le da luz verde.
Hasta ahora, la terapia ha mostrado resultados notables. Más de dos docenas de niños y adultos han mejorado la vista gracias a él. Pero quedan dudas sobre si sus efectos son duraderos y cuánto costará. Un documento FDA publicado a principios de esta semana señala que no hay datos a largo plazo disponibles. En cuanto al precio, la predicción de un analista lo fija en alrededor de $ 400,000 por ojo, y otros estiman que podría ser tan caro como $ 1 millón para ambos ojos.
Durante décadas, la terapia génica se ha imaginado como una forma de tratar, y potencialmente curar, enfermedades genéticas graves (ver 10 Tecnologías innovadoras 2017: Terapia génica 2.0). La idea tradicional de la terapia génica es usar un virus diseñado para entregar una copia saludable de un gen a un paciente con una versión defectuosa. El enfoque apunta a corregir la enfermedad en su raíz genética en lugar de solo mejorar los síntomas, como lo hacen la mayoría de los medicamentos.
Katherine High, presidenta y directora científica de Spark Therapeutics, con sede en Filadelfia, y Jeff Marrazzo, director ejecutivo de la compañía. Terapéutica de chispas
Jeff Marrazzo, CEO de Spark Therapeutics, dice que la aprobación de Luxturna marcaría una nueva era en la medicina. Así es como creo que será la medicina durante los próximos 20, 30, si no 50 años, dice. Creo que este es el comienzo de una era que va a cambiar fundamentalmente la medicina.
La terapia de la compañía está destinada a corregir una mutación en un gen llamado RPE65 , que proporciona instrucciones para fabricar una proteína necesaria para la visión normal. Las mutaciones en este gen causan amaurosis congénita de Leber y otros trastornos de la retina, incluidos algunos tipos de retinosis pigmentaria.
El tratamiento funciona transportando miles de millones de partículas de virus diseñadas que llevan una copia correcta del RPE65 gen a las células de la retina de una persona. Se inyecta directamente en el ojo en un procedimiento rápido.
En un ensayo clínico, la terapia génica mejoró la visión en 27 de 29 pacientes tratados, o alrededor del 93 por ciento. Los científicos probaron la visión de los participantes haciéndolos caminar a través de una carrera de obstáculos con poca luz. Un año después del tratamiento, 21 de los tratados, o el 72 por ciento, aún podían navegar el curso con éxito.
Spark cree que unas 6000 personas en todo el mundo serán elegibles para su terapia génica, incluidas entre 1000 y 2000 personas en los EE. UU. La mayoría de estos pacientes perderían la poca visión que tienen con el tiempo, lo que eventualmente los llevaría a la ceguera total. No hay medicamentos aprobados para personas con la mutación genética.
mucho tiempo viniendo
Jean Bennett, médico y científico de la Universidad de Pensilvania que fue pionero en la terapia génica que eventualmente se convertiría en Luxturna, dice que la aprobación pendiente de Spark lleva mucho tiempo en proceso.
Bennett y sus colegas comenzaron a investigar la terapia génica para las enfermedades hereditarias de la retina en la década de 1990. Comenzaron tratando de descubrir cómo administrar ADN creado en laboratorio a las retinas de los perros de investigación. Fue en julio de 2000, recuerda Bennett, que su equipo trató por primera vez a tres perros con una terapia génica temprana que crearon.
Habían sido extraordinariamente tímidos y asustados porque no podían ver, dice Bennett. Luego, después de tratar un ojo con una copia correcta del gen, todo su comportamiento cambió. Empezaron a correr y jugar. Era realmente obvio que había un efecto positivo.
Bennett y sus colegas estaban encantados. Pero esos primeros resultados prometedores se vieron empañados por la tragedia. El año anterior, en 1999, un paciente de 18 años llamado Jesse Gelsinger había muerto en un experimento de terapia génica destinado a tratar su enfermedad genética del hígado. Luego, a principios de la década de 2000, los niños en un ensayo de terapia génica desarrollaron leucemia como resultado de su tratamiento. El juicio fue detenido. Cierran empresas de terapia génica. Bennett no pudo obtener fondos para continuar con la investigación.
No era un momento muy popular para la terapia génica, dice ella.
Finalmente, en 2005, ella y su equipo se asociaron con investigadores del Children's Hospital of Philadelphia dirigidos por Katherine High, ahora presidenta y directora científica de Spark Therapeutics. Bennett dice que High convenció al hospital para que invirtiera en la investigación de la terapia génica en un momento en que el campo se había enfriado. El hospital contrató investigadores de empresas que habían cerrado y comenzaron ensayos clínicos.
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Historia relacionada Más buenas noticias llegaron después de que los estudios de seguridad mostraran que los participantes del ensayo que recibieron la terapia ocular tuvieron pocos efectos secundarios. En 2013, Spark Therapeutics se lanzó con $50 millones del Children's Hospital.
Creo que desde el principio todos estábamos convencidos de que esto iba a funcionar y que iba a ser seguro. Es muy gratificante llegar a este punto, dice Bennett.
El éxito de Spark ha contribuido a un renovado interés en la terapia génica. Según Alliance for Cell and Gene Therapy, un grupo industrial, las empresas de terapia génica recaudaron casi $1200 millones en el segundo trimestre de 2017, un aumento del 56 % con respecto al mismo trimestre de 2016. Y se están realizando 504 ensayos clínicos de terapia génica. en todo el mundo, incluidos 34 en las etapas más avanzadas de prueba, según la organización. Las grandes compañías farmacéuticas incluso están interesadas en la terapia génica ahora.
Stephen Rose, director de investigación de Foundation Fighting Blindness, que también apoyó las primeras investigaciones sobre terapias genéticas para enfermedades de la retina, dice que la aprobación de la terapia de Spark representaría el fruto de una larga historia. Él dice que abre la puerta a otras terapias genéticas que eventualmente podrían tratar las más de 225 mutaciones genéticas que se sabe que causan ceguera.
Preocupaciones de precio
En Europa ya se han aprobado dos terapias génicas para otras enfermedades hereditarias: Glybera, para una rara enfermedad metabólica, y Strimvelis, para un tipo de inmunodeficiencia. Desde entonces, Glybera ha sido retirada del mercado debido a la baja demanda (ver El medicamento más caro del mundo es un fiasco). Cuando se aprobó la terapia en Europa, su fabricante, UniQure, fijó el precio en la friolera de $1 millón.
Strimvelis, comercializado por GlaxoSmithKline, cuesta 594 000 euros, o unos 700 000 dólares, pero viene con una garantía de devolución del dinero si los pacientes no se curan.
Después de que la FDA aprobara su primera terapia génica, Kymriah, en agosto, el fabricante Novartis fijó el precio en 475.000 dólares. La empresa ha justificado el precio diciendo que Kymriah es muy personalizado y complejo de fabricar. Para crear la terapia, que trata un tipo de leucemia infantil a menudo letal, las propias células inmunitarias del paciente se extraen y alteran genéticamente fuera del cuerpo antes de volver a infundirlas al paciente. Novartis ha dicho que no cobrará si el tratamiento no funciona dentro de un mes.
El alto precio de estas otras terapias genéticas sugiere que el tratamiento de Spark probablemente también será costoso, dice Abdhish Bhavsar, especialista en retina y portavoz clínico de la Academia Estadounidense de Oftalmología.
Tenemos que ser conscientes del precio, dice. Espero que no sea inalcanzable para los pacientes, porque eso sería desafortunado.
Marrazzo se ha negado a decir cuánto costará Luxturna, pero dice que Spark está creando un programa para compensar sustancialmente los gastos de bolsillo de los pacientes. Este programa ayudará a pagar a los pacientes para que viajen y permanezcan cerca de uno de los seis centros de EE. UU. donde estará disponible la terapia, dice. Aún no se sabe si Luxturna estará cubierto por las compañías de seguros.
Cualquiera que sea el precio, la terapia no sería una cura absoluta. No les da a los pacientes una visión 20/20, y aunque mejoró ligeramente la agudeza visual o la nitidez de algunos participantes del ensayo, no se encontró que la mejora fuera estadísticamente significativa.
Los científicos tampoco saben cuánto duran los beneficios de Luxturna. La compañía ha seguido a pacientes que recibieron la terapia génica durante solo unos pocos años.
Corona dice que está tratando de no pensar en la posibilidad de que la terapia desaparezca. Ella siente que incluso si lo hace, el tratamiento habrá valido la pena.
Incluso si pierdo la vista cuando sea mayor, dice, tengo un par de años que no habría tenido.
Nota del editor: esta historia se actualizó para incluir la recomendación del panel asesor de la FDA sobre Luxturna.