211service.com
El médico responsable del mayor revés de la terapia génica hace sonar una nueva alarma
Cortesía del Departamento de Comunicaciones de Penn Medicine
Un científico influyente involucrado en el mayor revés de la terapia génica, la muerte de un voluntario del estudio. hace 19 años , ha emitido una advertencia sorpresa sobre los peligros de la técnica de reemplazo de genes.
James Wilson de la Universidad de Pensilvania reportado esta semana que los monos y los cerdos que recibieron dosis muy altas de terapia génica murieron o sufrieron cambios de comportamiento perturbadores.
Lo notable es que no lo hemos visto antes, dice Wilson. Nos sorprendió, pero no debería haber sido así. Si aumenta la dosis de cualquier cosa lo suficientemente alta, verá toxicidad.
La advertencia se produce en medio de una lucha de tres empresas, Sarepta Therapeutics, Pfizer y Solid Biosciences, por ser las primeras en utilizar la técnica para curar la distrofia muscular. Esa enfermedad ataca a los jóvenes, destruye sus músculos y los mata cuando tienen 20 años.
Para atacar la enfermedad, los investigadores reemplazan las copias dañadas de un gen llamado distrofina de los pacientes mediante la introducción de partículas virales que portan una copia correcta. Llegar a las innumerables células musculares del cuerpo de un niño requiere dosis extremadamente altas de estas partículas: 400 billones o más por libra de peso corporal.
Historia relacionada
Historia relacionada Spark Therapeutics está convirtiendo los experimentos de terapia génica en medicamentos reales.Ahí es donde podría surgir el peligro, dice Wilson. En esas dosis, dice, su equipo encontró que dos virus diferentes causaron efectos inmunológicos extremos y repentinos, incluido el daño al hígado y los vasos sanguíneos.
El informe hizo caer los precios de las acciones de las empresas de terapia génica. El tipo general de virus implicado, llamado AAV, se usa ampliamente y se considera seguro. Más de 2000 personas han sido tratadas con AAV, que se han utilizado en pruebas exitosas de tratamientos de terapia génica para la hemofilia y la ceguera.
Gracias a esos éxitos, la terapia génica ha ido avanzando rápidamente, avanzando hacia curas cada vez más drásticas. Las últimas pruebas se adentran en territorio desconocido porque involucran dosis mucho más altas (que son necesarias para llegar a los músculos o las células del cerebro) y porque los sujetos son niños.
R. Jude Samulski, quien estudia terapia génica viral en la Universidad de Carolina del Norte y está involucrado en el proyecto de Pfizer, dice que debido a que los virus de Wilson eran ligeramente diferentes de los que se usaban en los ensayos, no se sabe si sus hallazgos se aplican a los estudios bajo camino.
Sin embargo, Samulski dice que la combinación de ambición científica, avances tecnológicos, pacientes desesperados y ganancias financieras potenciales inesperadas podría ser combustible.
Sería muy ingenuo para nuestra comunidad suponer que no tendremos efectos tóxicos, dice. La gente se siente cómoda y dice: 'Oye, hagámoslo, no hay nada que perder'. Bueno, está ahí afuera esperando. Pero cuándo sucederá, por qué sucederá, nadie lo sabe.
Invierno de terapia génica
Las muertes de los animales por respuestas inmunitarias agudas recordaron inquietantemente la muerte en 1999 de Jesse Gelsinger, voluntario en uno de los ensayos de Wilson en Penn.
Esa muerte ensombreció la terapia génica y suspendió los ensayos; Wilson fue criticado por ignorar las señales de peligro vistas en pruebas anteriores con monos. Pero volvió a la fama, en parte por su papel en el desarrollo de AAV más seguros.
Las últimas preocupaciones de Wilson comenzaron a salir a la luz a mediados de enero en relación con la salida a bolsa de Solid Biosciences, con sede en Cambridge, Massachusetts.
Apenas unos días antes de la salida a bolsa, Wilson renunció repentinamente a su puesto como asesor científico de la compañía, y mencionó como motivo preocupaciones no especificadas sobre la terapia génica de dosis alta. Solid Biosciences luego sorprendió a los inversionistas al revelar que la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. había suspendido parte de su estudio planificado sobre niños, citando dudas sobre su capacidad para fabricar las dosis altas.
A pesar de los baches en el camino, la oferta pública inicial fue un éxito y la empresa recaudó más de 125 millones de dólares. Solid se negó a comentar para esta historia.
Hallazgos tóxicos
Las preocupaciones que provocaron la renuncia de Wilson ahora parecen ser, al menos en parte, las detalladas en su nuevo informe, publicado el 30 de enero en la revista Terapia génica humana . No dijo si Penn había alertado a la FDA ya la Agencia Europea de Medicamentos sobre sus resultados antes de enviarlos para su publicación.
A los animales de los estudios de Wilson se les introdujeron grandes dosis de virus directamente en el torrente sanguíneo, un procedimiento que lleva solo 10 minutos. Dos monos murieron y varios cerdos sufrieron daños en sus sistemas nerviosos. Uno perdió la capacidad de pararse y fue sacrificado.
Esencialmente, cualquier medicamento se vuelve tóxico si se administra en exceso, pero esta es la primera vez que se detecta ese límite para los virus de terapia génica populares y ampliamente empleados.
Creo que el mensaje es que para ciertas formas de terapia génica y ciertos enfoques de la terapia génica, puede haber situaciones en las que encontremos toxicidad limitante de la dosis, dice Wilson.
Los estudios de las dosis extra altas han comenzado recientemente. Entre ellos, dijo Wilson en su artículo, están el iniciado por Solid Biosciences, así como un estudio en el Hospital Pediátrico Nacional, en Columbus, Ohio, donde al menos 15 bebés recibieron megadosis en un esfuerzo exitoso para tratar un trastorno diferente, atrofia muscular en la columna.
ese estudio ha sido aclamado como un gran paso adelante para tratamientos de terapia génica de una sola vez. Dado que la atrofia muscular espinal es fatal a los dos años, los padres y los médicos están dispuestos a correr mayores riesgos.
El artículo de Wilson, sin embargo, sugiere que los efectos secundarios menos graves observados en el estudio de Nationwide podrían significar que los médicos están a punto de sufrir el tipo de accidente que podría detener el progreso de los tratamientos de terapia génica en general.