El lugar más fácil para usar CRISPR podría estar en su oído

Flickr | Hana Ticha

Todos sabemos que CRISPR es el próximo gran avance en los tratamientos de edición de genes. Pero, ¿cómo se introducen las versátiles tijeras genéticas en el cuerpo de una persona?

La forma habitual podría ser cargar las instrucciones de edición de genes en miles de millones de virus y usarlos para infectar las células de una persona. Pero algunos científicos están experimentando con trucos de administración que podrían hacer que los tratamientos sean más fáciles de llevar a cabo (consulte 'Cinco formas de introducir CRISPR en el cuerpo'). Uno de ellos es Zhen-Yi Chen, un investigador de la audición en Boston que ha estado tratando a ratones inyectándoles directamente los componentes de edición de genes en sus oídos.

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No es tan simple como las gotas para los oídos CRISPR, pero está bastante cerca.

Los experimentos en el laboratorio de Chen en el Massachusetts Eye & Ear Infirmary involucran ratones que comparten un defecto genético que los humanos tienen y que causa una pérdida auditiva gradual. Una raza se llama Beethoven, en honor al compositor que finalmente no pudo escuchar su propia música.

Vieron un hermoso rescate de la audición, dice Xue Zhong Liu, otorrinolaringólogo que dirige el centro de enfermedades hereditarias de la Universidad de Miami, quien se enteró de los resultados. en una reunión este año. Será el primer ejemplo que muestre cómo se usa CRISPR para la pérdida auditiva progresiva”.

En realidad, los médicos no tienen claro qué cambios fisiológicos en las células del oído causan estos errores genéticos. El oído interno está encerrado en el hueso más duro del cuerpo, dice Liu, y los médicos no suelen mirar dentro.

Pero saber qué genes tienen la culpa puede ser suficiente. Chen dice que había estado probando algunos enfoques más complejos para tratar la audición cuando se dio cuenta. Con CRISPR podemos hacer entrega directa, entrega de un solo disparo y la corrección es permanente, dice Chen.

Él y David Liu, un especialista en edición de genes de la Universidad de Harvard, han encontrado formas de empaquetar la proteína de corte CRISPR en manchas grasas llamadas liposomas. Estos se inyectan en el oído interno de un ratón, hogar de delicadas células ciliadas que detectan vibraciones y envían mensajes al cerebro. El objetivo es un gen llamado TMC1. El trabajo de CRISPR: ponerlo fuera de servicio con un recorte rápido de sus letras de ADN.

La audición del animal se prueba poniéndolo a dormir dentro de una cámara de metal insonorizada, donde se expone a varios ruidos. Un electrodo conectado a su tronco cerebral lee si el mensaje se transmitió.

En los mejores casos, según informaron Chen y Liu, los ratones tratados con CRISPR conservan una audición significativa a los dos meses de edad. De lo contrario, serían tan sordos que no podrían escuchar un ruido de 80 decibelios, como el que hace una licuadora de alimentos.

Cada uno de tus oídos tiene, en su interior, unas 16.000 células de las que brotan pelos sensoriales. Así es como se capta el sonido. Puedes dañar esas células parándote frente a los altavoces en un espectáculo de rock. Algunas condiciones genéticas tienen el mismo resultado.

Chen trabaja en los llamados trastornos genéticos dominantes, lo que significa que solo uno de los padres necesita transmitir un gen aberrante para que surja el problema. Provoca el tipo de pérdida auditiva que se desarrolla gradualmente, a lo largo de los años, comenzando antes de los 25 años y dejando a las personas completamente sordas a los 50.

Los próximos pasos de Chen tendrán lugar en China, donde los científicos buscan con entusiasmo la tecnología de edición de genes. Está trabajando con un equipo allí para crear cerdos genéticamente modificados para tener las mismas mutaciones genéticas que las personas. El cerdo se quedará absolutamente sordo, dice Chen, dado lo similares que son sus oídos a los nuestros.

Si las inyecciones CRISPR pueden evitar eso, dice Chen, podemos trasladar los esfuerzos a los humanos. Esa es otra ventaja de trabajar en China. Los hospitales allí, dice, ya han registrado a miles de personas con el trastorno genético, mientras que en los EE. UU., se está rastreando a muy pocas familias afectadas. Está en una escala totalmente diferente, dice Chen. Es por eso que lo haremos allí primero.

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