Una prueba genética para el riesgo de diabetes

Cuando era un estudiante de posgrado indigente hace varios años, decidí ganar $ 75 rápidamente inscribiéndome en lo que parecía un estudio clínico relativamente inocuo. Un I.V. en mi brazo izquierdo alimentaba cantidades precisas de glucosa e insulina en mi torrente sanguíneo, mientras que en mi brazo derecho una enfermera sacaba sangre periódicamente para medir la glucosa. El estudio evaluaría la eficacia con la que mi cuerpo respondió al azúcar, una medida que predice el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

Como alguien con antecedentes familiares de la enfermedad, durante mucho tiempo había tenido un miedo informe. Una llamada telefónica de la enfermera unos días después convirtió esa vaga ansiedad en algo mucho más concreto. Los análisis de sangre mostraron que era resistente a la insulina, lo que significa que mis células musculares, grasas y hepáticas no respondían a la insulina con la eficacia debida, lo que aumentaba significativamente mi riesgo de diabetes.

Esta historia fue parte de nuestro número de noviembre de 2007

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Aproximadamente 20,8 millones de personas en los Estados Unidos tienen diabetes y otros 50 millones o más están en riesgo. Aunque la aparición de la enfermedad puede retrasarse, a veces incluso prevenirse, con dieta y ejercicio, los esfuerzos de los médicos y las agencias de salud pública para fomentar hábitos saludables están logrando un progreso marginal en el mejor de los casos.

En los últimos meses, sin embargo, ha salido al mercado una nueva herramienta potencial para la prevención de la diabetes. Una prueba desarrollada por la empresa islandesa de genómica deCode Genetics y comercializada para los consumidores por DNA Direct, con sede en San Francisco, determina si las personas portan copias de una variación genética que puede aumentar en gran medida el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Está disponible por $ 500 a través de un sitio web, y el material de marketing de DNA Direct sugiere que los resultados positivos darán a las personas una motivación adicional para ponerse en forma. Pero los críticos dicen que no hay evidencia de que esta prueba tenga éxito donde han fallado tantos esfuerzos de salud pública.

DECODIFICAR T2

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  $500.00, dnadirect.com

¿Vale la pena?
La diabetes es el resultado de una combinación compleja de factores genéticos y ambientales. Pero estudios genómicos recientes han identificado varias variaciones genéticas que contribuyen en gran medida a la enfermedad. El que ejerce, con mucho, la mayor influencia se produce en un gen llamado TCF7L2 , que fue descubierto por científicos de deCode en 2005; casi el 20 por ciento de las personas con diabetes tipo 2 portan dos copias de la versión de alto riesgo del gen. Se cree que estas personas secretan menos insulina, una hormona crucial que indica a las células que almacenen glucosa para obtener energía. Una sola copia de la variación aumenta un poco el riesgo de contraer la enfermedad y dos copias duplican el riesgo, independientemente de otros factores de riesgo.

Los clientes más probables de la nueva prueba son personas con antecedentes familiares de la enfermedad, como yo, o con signos de alerta temprana como niveles altos de azúcar en sangre, dice Ryan Phelan, fundador y director ejecutivo de DNA Direct. Y la evidencia preliminar sugiere que las personas que ya tienen diabetes también podrían beneficiarse: la investigación presentada en una conferencia este año encontró que las personas con la variante genética de alto riesgo tienen menos probabilidades de responder a una clase de medicamentos que incluye algunos de los más comúnmente recetados tratamientos para la diabetes tipo 2.

Pero para las personas que no tienen diabetes, el consejo de los médicos sería el mismo si la prueba resultó positiva o negativa: mantener un peso saludable y hacer ejercicio. Entonces, ¿cuál es el punto de probar? Si saben que corren un mayor riesgo, estarán motivados hacia intervenciones más fuertes, ya sea para perder peso o dejar de fumar, dice Phelan.

No todo el mundo está de acuerdo. David Altshuler, genetista de Harvard y el Instituto Broad del MIT de medicina genómica en Cambridge, MA, y médico que trata a pacientes con diabetes en el Hospital General de Massachusetts en Boston, fue uno de los investigadores que informó en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra el año pasado que entre las personas consideradas prediabéticas, lo que significa que su nivel de azúcar en sangre era alto pero no estaba dentro del rango de diabéticos, aquellas con la variante de alto riesgo de TCF7L2 tenían más probabilidades de desarrollar diabetes que aquellos con la versión normal. Los investigadores también encontraron que el ejercicio y la dieta podrían retrasar o prevenir la aparición de la enfermedad, independientemente del estado genético de una persona. Sin embargo, Altshuler dice que no recomendaría la prueba a sus pacientes. Él dice que, aunque parece ser exacto (la variación se ha relacionado con la diabetes tipo 2 en múltiples poblaciones), no hay evidencia de que esta prueba genética dé como resultado un mejor resultado de salud. Destacar otros factores de riesgo de los pacientes, como el índice de masa corporal, a menudo no inspira cambios en el estilo de vida, señala, y no está claro que una parte de la información genética sea diferente.

A Altshuler también le preocupa que la prueba pueda tener consecuencias no deseadas. Alguien que resulte carecer de la variación de alto riesgo podría caer en hábitos poco saludables, dice. Otros críticos han sugerido que los resultados positivos podrían inculcar en sus portadores una especie de fatalismo genético, dándoles una excusa para no hacer dieta y ejercicio porque la diabetes ya está escrita en sus genes.

Dada la incertidumbre sobre el impacto de la prueba, Altshuler sostiene que es demasiado pronto para comercializarla entre los consumidores. Sugiere que, al igual que los medicamentos, los diagnósticos genéticos deberían someterse a ensayos clínicos para demostrar su eficacia. Si resulta que las personas que reciben esta información reducen su riesgo de diabetes de una manera rentable, estoy totalmente de acuerdo, dice. Por otro lado, $ 500 es mucho para gastar si no sale nada bueno.

Pero el director ejecutivo de deCode, Kári Stefánsson, cree que es hora de que la prueba esté disponible. Una vez que haya descubierto una variante de secuencia [vinculada a una enfermedad], dice, podría argumentar moralmente que las personas que quieren saber tienen derecho a hacerlo.

Conseguir personal
Si bien muchas pruebas genéticas ya están disponibles comercialmente o en proceso, deCode's es la primera en evaluar el riesgo de una enfermedad común que muchas personas pueden prevenir o retrasar con relativa facilidad. Las personas con antecedentes familiares de ciertos cánceres pueden someterse a pruebas que detectan mutaciones relacionadas con esas enfermedades, pero las intervenciones recomendadas pueden ser tan drásticas como la mastectomía preventiva. Los científicos también han identificado una variante genética relacionada con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, pero en ese caso, no hay ninguna intervención recomendada.

La prueba de diabetes deCode podría ser un referente para los diagnósticos que predicen el riesgo de enfermedad cardíaca, hipertensión y otros problemas que pueden mejorarse con cambios en el estilo de vida. Esta prueba es un ejemplo de la dirección en la que nos dirigimos con el tiempo, dice Benjamin Wilfond, un especialista en ética que estudia las pruebas genéticas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle. Este es potencialmente el tipo de información que sería relevante para todos.

Pero como señala Altshuler, tenemos poca información sobre si las personas realmente hacen cambios en el estilo de vida en respuesta a las pruebas genéticas. Y los pocos estudios que se han realizado no son alentadores.

La gente, al parecer, no quiere escuchar malas noticias, o simplemente las ignora. En un estudio de fumadores, los científicos encontraron que aquellos que dieron positivo por una variante genética que aumentaba su riesgo de desarrollar cáncer de pulmón tenían más probabilidades de haber olvidado el resultado seis meses después que aquellos que dieron negativo. Y los resultados preliminares de un estudio patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud sugieren que las personas sanas no están particularmente interesadas en este tipo de pruebas. En el estudio, los científicos ofrecen a las personas sanas un prototipo de prueba que detecta 15 variantes genéticas implicadas en ocho afecciones de salud comunes, que incluyen diabetes, enfermedades cardíacas, presión arterial alta y cáncer de pulmón, todas las cuales pueden prevenirse o retrasarse mediante cambios en el estilo de vida. Pero hasta ahora, solo alrededor del 10 por ciento de los que se acercaron han optado por tomarlo. Creemos que no se ven a sí mismos como particularmente vulnerables, dice Colleen McBride, científica del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano y líder del estudio.

Si las personas sanas se interesaran por las pruebas genéticas, probablemente serían el grupo más beneficiado. Si se determina que tienen un alto riesgo, podrían intentar prevenir incluso los primeros signos de enfermedad. En este momento, no podemos estar en la pantalla de radar de los individuos jóvenes y sanos porque no se ven a sí mismos como susceptibles a enfermedades que ocurren más adelante en la vida, dice McBride. Pero las nuevas pruebas genéticas podrían ser el puntapié inicial que necesitan para involucrarlos en el proceso, dice ella. Cuanto más personal es el riesgo, más probabilidades hay de que reaccionen.

Cuando supe por primera vez sobre mi propio riesgo de diabetes, comencé a hacer ejercicio religioso y veía la harina blanca y el azúcar con sospecha, con el resultado de que bajé 30 libras. Desde entonces, todos mis análisis de azúcar en sangre han sido normales. Como resultado, mi vigilancia se desvaneció. Por eso decidí solicitar la prueba, que es casi tan fácil como comprar un libro en Amazon: una tarjeta de crédito y el tiempo para responder un cuestionario rápido sobre antecedentes familiares y otros factores de riesgo es todo lo que se necesita. Envié mis hisopos recubiertos de ADN hace unas semanas y estoy esperando mis resultados. Me doy cuenta de que tendré que seguir haciendo ejercicio y comiendo bien a pesar de todo, pero quiero saberlo de todos modos, en parte por curiosidad (un resultado positivo podría explicar mi propio y extenso historial familiar de diabetes) y en parte porque creo que para mí, un El resultado positivo proporcionará una motivación adicional. Cada poquito cuenta.

Actualización: Para aquellos de ustedes que tengan curiosidad, finalmente obtuve los resultados de mis pruebas la semana pasada. (Varias semanas tarde, debo agregar). Soy negativo para el alelo de alto riesgo. Los resultados traen cierto alivio, pero no mucho. Como señala mi informe personalizado de DNA Direct, Tener un resultado negativo en la prueba no garantiza que nunca desarrollará diabetes tipo 2. Todavía tengo otros factores de riesgo de la enfermedad.

De hecho, el mayor alivio no tuvo nada que ver con la diabetes. Más bien, provino de no tener que exponer públicamente una vulnerabilidad genética. La Ley de No Discriminación por Información Genética, que prohibiría la discriminación en el empleo o los seguros por motivos genéticos, todavía está en el Senado, a pesar del apoyo presidencial y un enorme margen (420-3) en la Cámara de Representantes.

Para mí, el aspecto más fructífero de someterme a la prueba fue el informe que la acompañó. Me obligó a afrontar de nuevo la gravedad de esta enfermedad y mis propios factores de riesgo, y hablar de ello con familiares y amigos. Cuando le conté a mi madre sobre la realización de la prueba, decidió hablar con su propia madre sobre mi abuelo materno y mi bisabuelo, quienes murieron por complicaciones relacionadas con la diabetes. El resultado final: una historia familiar mucho más completa que la que teníamos antes.

Si desea reforzar su propio historial médico familiar, consulte Mi retrato de salud familiar , un sitio web creado por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. para ayudar a los ciudadanos a crear y compartir historias de salud familiares.

Emily Singer es la editora de biotecnología y ciencias de la vida de Revisión de tecnología .

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