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Una prueba cutánea para la enfermedad de Alzheimer
Una nueva prueba que detecta enzimas que son disfuncionales en pacientes con enfermedad de Alzheimer, y que se encuentran tanto en el cerebro como en las células de la piel, está a punto de ser sometida a grandes ensayos clínicos. Los investigadores del Instituto de Neurociencias Blanchette Rockefeller (BRNI), en Morgantown, WV, que desarrollaron el diagnóstico, también obtuvieron la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para probar en humanos un fármaco experimental que activa las enzimas, un mecanismo que representa un nuevo enfoque terapéutico a la enfermedad de Alzheimer.
Piel enferma: Una prueba de diagnóstico experimental para la enfermedad de Alzheimer analiza la actividad de una enzima en la piel. Aquí se muestran las células cutáneas cultivadas (verde) de una persona sana (arriba) y una persona con la enfermedad de Alzheimer (abajo).
En ensayos clínicos preliminares, la prueba cutánea pudo predecir con precisión qué pacientes tenían la enfermedad de Alzheimer. El mes pasado, BRNI anunció una asociación con Innovaciones médicas de Inverness , una empresa de diagnóstico médico con sede en Waltham, MA, que financiará un ensayo clínico más grande de miles de pacientes que es necesario para comercializar el diagnóstico.
Actualmente, la enfermedad de Alzheimer solo se puede diagnosticar definitivamente mediante una autopsia. Los médicos diagnostican la enfermedad en pacientes con una combinación de pruebas cognitivas para evaluar la función mental, un examen neurológico y escáneres cerebrales para descartar otros problemas, como un accidente cerebrovascular o tumores cerebrales. Pero puede ser difícil distinguir entre el Alzheimer y otras formas de demencia, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad.
Necesitamos con urgencia pruebas de diagnóstico para personas con deterioro cognitivo leve y otras personas en riesgo de enfermedad de Alzheimer, porque puede haber en el futuro terapias modificadoras de la enfermedad que podrían retrasar el inicio o la progresión de la enfermedad, dice Sid Gilman , director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Michigan, en la Universidad de Michigan. Un método para diagnosticar con precisión a los pacientes en la etapa temprana de la enfermedad también podría ayudar en el desarrollo de estas terapias al permitir que los médicos prueben medicamentos experimentales solo en aquellos que los necesiten.
La nueva prueba, desarrollada por Daniel Alkon , director científico de BRNI, se dirige a un grupo de enzimas llamadas PKC, que participan en el almacenamiento de la memoria a largo plazo. Alkon y otros han descubierto que un conjunto selecto de estas enzimas se vuelve disfuncional en la enfermedad de Alzheimer, tanto en las células del cerebro como en las células de la piel. (Si bien el Alzheimer se considera principalmente una enfermedad neurológica, las investigaciones realizadas durante la última década han revelado signos de la enfermedad fuera del cerebro). Además, la activación de las enzimas en modelos animales de la enfermedad alivia los síntomas, previniendo la pérdida de memoria y las anomalías agregaciones de proteínas que se acumulan en el cerebro.
Para realizar la prueba, los médicos recolectan una pequeña muestra de células de la piel, que luego se cultivan en un plato. Los investigadores agregan una molécula inflamatoria específica llamada bradiquinina, que activa las PKC en circunstancias normales; una respuesta disfuncional sugiere Alzheimer. Los resultados preliminares de un estudio de 600 pacientes son prometedores: la prueba diagnosticó correctamente a 36 de los 37 pacientes confirmados en la autopsia que tenían la enfermedad, así como a 5 pacientes confirmados en la autopsia que no la tenían.
La prueba de Alkon es solo uno de varios enfoques nuevos para la detección temprana, incluida la medición de moléculas vinculadas a la enfermedad en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, así como nuevos marcadores de imágenes cerebrales que pueden detectar signos de Alzheimer, como la acumulación de la proteína beta. -amiloide: un sello distintivo de la enfermedad. Varias de estas pruebas han logrado separar a los pacientes con Alzheimer de los sujetos normales, pero la mayoría de ellos aún no han comparado a los que padecen EA con los que padecen otras enfermedades neurológicas, como la ELA, dice Gilman.
La nueva investigación es interesante y prometedora, pero necesitamos saber qué tan específica resultará, dice. Hay un historial de pruebas que están en las noticias y luego desaparecen silenciosamente.
Alkon dice que la prueba cutánea puede distinguir entre otros tipos de enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Parkinson, Huntington y los cuerpos de Lewy, un hallazgo que pretende confirmar en ensayos clínicos más amplios. También espera confirmar la capacidad de la prueba para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en una etapa temprana, dentro de los cuatro años posteriores al momento en que un paciente nota por primera vez problemas de memoria. El diagnóstico clínico dentro de este período puede ser impredecible, con tasas de precisión tan bajas como el 55 por ciento.
Alkon también está planeando un pequeño ensayo clínico de un medicamento experimental llamado briostatina, originalmente probado como medicamento contra el cáncer, para el Alzheimer. A bajas concentraciones, el fármaco activa las PKC. Desarrollar fármacos que se dirijan a las PKC ha sido algo difícil porque algunos pueden desencadenar la formación de tumores. Pero Alkon dice que ha identificado variaciones estructurales en estas moléculas que predicen cuáles pueden causar tumores. Su equipo ha desarrollado una serie de nuevos compuestos activadores de PKC, que espera poder probar en ensayos clínicos con el tiempo.