Una pista para vivir más

Los científicos saben desde hace mucho tiempo que una dieta muy baja en calorías puede aumentar la vida útil de organismos tan diversos como la levadura, las moscas y los ratones. Sin embargo, una de las preguntas más desconcertantes de la investigación sobre el envejecimiento es cómo funciona. Si pueden descubrir los procesos moleculares que subyacen al aumento de la longevidad, los científicos creen que podrían aprovechar los beneficios que prolongan la vida sin restringir la dieta.





Un ratón adulto que carece de la capacidad de responder a la hormona del crecimiento (derecha) tiene una vida más larga que un ratón normal (izquierda). Los científicos creen que este cambio hormonal puede imitar los efectos de prolongación de la vida de la restricción calórica. (Cortesía de Michael Bonkowski.)

Un nuevo estudio ofrece evidencia de que una disminución en la hormona del crecimiento y un aumento correspondiente en la sensibilidad a la insulina pueden ser la razón por la cual los ratones viven más cuando comen menos, y que esas dos hormonas pueden ser de importancia crítica para controlar el envejecimiento y la longevidad.

El estudio abre nuevas preguntas sobre el papel de la hormona del crecimiento en el envejecimiento. En los seres humanos, los niveles de la hormona del crecimiento disminuyen con la edad y la hormona del crecimiento artificial se ha promocionado como un fármaco antienvejecimiento. Pero al menos en ratones, altos niveles de hormona del crecimiento reducir duración de la vida, dice Andrzej Bartke, fisiólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad del Sur de Illinois, quien dirigió el estudio. Y estos resultados sugieren que reducir la hormona del crecimiento en ratones puede imitar los beneficios de la restricción calórica sin la dieta.



En los últimos años, los biólogos han descubierto que la mutación de ciertos genes en organismos inferiores puede hacer que vivan más tiempo. Estos descubrimientos ayudaron a alimentar la idea de que la duración de la vida está controlada directamente por un programa genético en el cuerpo, un programa que los científicos pueden manipular. Pero, hasta ahora, ninguno de estos genes ha explicado los notables efectos de la restricción calórica.

El estudio actual, publicado el 16 de mayo procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias , examinó una línea de ratones resistentes a la hormona del crecimiento, que promueve el crecimiento infantil y tiene varias otras funciones en el cuerpo. Estos ratones, que son más pequeños de lo normal, carecen del receptor de la hormona del crecimiento, una molécula que se encuentra en la superficie de las células y se une a la hormona del crecimiento que circula en la sangre. Sin el receptor, los tejidos del cuerpo son sordos a la señal de la hormona.

Los científicos han demostrado anteriormente que la restricción calórica puede aumentar la vida útil de los ratones entre un 25 y un 30 por ciento. En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que los ratones mutantes, que carecen del receptor de la hormona del crecimiento, viven tanto como los ratones con restricción calórica, a pesar de que comieron una cantidad normal de comida. Los resultados sugieren que la falta de hormona del crecimiento desencadena una reacción molecular similar a la restricción calórica.



Cynthia Kenyon, bioquímica de la Universidad de California en San Francisco, dice que parece como si los ratones mutantes estuvieran comiendo todo lo que quisieran, pero aprovechando los beneficios de la restricción de calorías, incluida una mayor sensibilidad a la insulina y vidas más largas.

Los hallazgos son desconcertantes para algunos científicos, ya que no se predijo que la hormona del crecimiento tuviera este efecto. Todavía no están seguros de cómo la falta de hormona del crecimiento prolonga la vida, pero Bartke cree que puede funcionar mejorando la función de la insulina. En los ratones mutantes, la falta del receptor de la hormona del crecimiento los hizo más sensibles a la insulina. La sensibilidad a la insulina es necesaria en los seres humanos para prevenir enfermedades metabólicas como la diabetes. La restricción calórica también mejora la sensibilidad a la insulina al reducir los niveles de insulina.

Kenyon dice que tiene sentido que sustancias químicas como la insulina, que se ve afectada por la ingesta de alimentos, puedan ser la señal responsable de los efectos de la restricción de calorías.



Recientemente se ha demostrado que moléculas similares a la insulina afectan el envejecimiento y la vida útil de muchos organismos. Brian Kennedy, bioquímico de la Universidad de Washington, ha descubierto que las sustancias químicas similares a la insulina controlan la longevidad de la levadura. Hay una pequeña cantidad de estas vías que responden a los nutrientes, y la restricción de calorías puede estar atravesando por ellas, dice. Y si eso es cierto, agrega, el desafío para todo el campo es comenzar a trabajar en sentido descendente, para descubrir qué controlan las señales. Debido a que las hormonas controlan una variedad de funciones en el cuerpo, son malos objetivos para los medicamentos. Pero si los científicos pudieran aislar una sustancia química más específica a la que se dirigen las hormonas, tendrían un mejor objetivo para los medicamentos que imitarían los beneficios de la restricción calórica.

Varias compañías, incluidas Elixir Pharmaceuticals y Sirtris en Cambridge, MA, se lanzaron a buscar compuestos químicos que puedan prolongar la vida útil, y Bartke dice que su estudio se suma a la evidencia de que la insulina y sus vías relacionadas son un buen lugar para comenzar.

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