211service.com
Tu genoma, a la carta
Cómo su perfil genético detallado puede predecir su riesgo de enfermedades y mejorar su salud.
23 de octubre de 2018
Ilustración fotográfica de la cara de una muñeca llena de cuentas de colores, cada una de las cuales contiene una letra de un nucleótido. Aparece una cuenta negra sin marcar en un juego de pinzas sobre la cara. Nicolas Ortega
A principios de 2018, se estimó que más de 12 millones de personas habían analizado su ADN mediante una prueba genética directa al consumidor. Unos meses después, ese número había aumentado a 17 millones. Mientras tanto, los genetistas y los científicos de datos han estado mejorando nuestra capacidad para convertir los datos genéticos en información útil, pronosticando qué personas tienen el triple del riesgo promedio de ataque cardíaco o identificando a las mujeres que tienen un alto riesgo de cáncer de mama incluso si no tienen antecedentes familiares o BRCA mutación genética. Los avances paralelos han cambiado drásticamente la forma en que buscamos y damos sentido a los volúmenes de datos, mientras que los teléfonos inteligentes continúan su marcha implacable para convertirse en el portal de facto a través del cual accedemos a los datos y tomamos decisiones informadas.
En conjunto, estas cosas transformarán la forma en que adquirimos y usamos la información genética personal. En lugar de hacerse las pruebas de manera reactiva, por orden de un médico, las personas usarán los datos de manera proactiva para ayudarlos a tomar decisiones sobre su propia salud.
Esta historia fue parte de nuestra edición de noviembre de 2018
- Ver el resto del número
- Suscribir
Con unas pocas excepciones, las pruebas genéticas que se utilizan hoy en día solo detectan formas poco comunes de enfermedades. Las pruebas identifican variantes raras en un solo gen que causa la enfermedad.
Pero la mayoría de las enfermedades no son causadas por variantes en un solo gen. A menudo, cien o más cambios en las letras genéticas indican colectivamente el riesgo de enfermedades comunes como ataque al corazón, diabetes o cáncer de próstata. Las pruebas para este tipo de cambios se han vuelto posibles recientemente y producen lo que se conoce como puntaje de riesgo poligénico. Las puntuaciones de riesgo poligénico se derivan de la combinación de estas variantes, heredadas de su madre y su padre, y pueden señalar un riesgo que no se manifiesta en los antecedentes familiares de ninguno de los padres. Hemos aprendido de los estudios de muchos puntajes de riesgo poligénicos para diferentes enfermedades que brindan información que no podemos obtener de los factores de riesgo tradicionales y conocidos, como fumar o colesterol alto (en el caso de un ataque cardíaco). Su puntaje poligénico no representa un destino inevitable: muchas personas que viven entre los 80 y los 90 años pueden albergar el riesgo de una enfermedad sin llegar a contraerla. Aún así, estos puntajes podrían cambiar la forma en que vemos ciertas enfermedades y ayudarnos a comprender nuestro riesgo de contraerlas.
Una puntuación de riesgo poligénico podría indicarle que tiene un alto riesgo de cáncer de mama y alentarla a someterse a pruebas de detección más intensivas.
Las pruebas genéticas para formas raras de enfermedades causadas por un solo gen generalmente dan un resultado simple de sí o no. Las puntuaciones de riesgo poligénico, por el contrario, se encuentran en un espectro de probabilidad que va desde un riesgo muy bajo hasta un riesgo muy alto. Dado que se derivan de combinaciones de cambios en las letras del genoma que son comunes en la población general, son relevantes para todos. La pregunta es si encontraremos la manera de hacer un uso adecuado de la información que obtenemos de ellos. ¿Pueden informarnos sobre los cambios en nuestro estilo de vida, o indicarnos los medicamentos que debemos tomar o una prueba de detección que debemos hacernos, que podrían mejorar nuestras posibilidades de mantenernos saludables?
Las estatinas son un buen caso de estudio para esto. Son ampliamente utilizados, a pesar de que el 95% de las personas que los toman y que no han tenido una enfermedad cardíaca o un derrame cerebral no obtienen ningún beneficio aparte de una buena prueba de laboratorio de colesterol. Podemos usar una puntuación de riesgo poligénico para reducir el uso innecesario de estatinas, que no solo es costosa sino que también conlleva riesgos para la salud, como la diabetes. Sabemos que si se encuentra en el 20 % superior de riesgo poligénico de ataque cardíaco, tiene más del doble de probabilidades de beneficiarse de las estatinas que las personas en el 20 % inferior; estas personas también pueden beneficiarse enormemente de mejorar su estilo de vida (dejar de fumar, hacer más ejercicio, comer más verduras). Por lo tanto, conocer su riesgo poligénico puede hacer que tome estatinas pero también haga algunos cambios en su estilo de vida. (Y un estudio reciente a gran escala en Finlandia mostró que las personas con puntuaciones altas de riesgo cardíaco respondieron con mejoras en el estilo de vida a un ritmo mucho mayor que aquellas con puntuaciones bajas de riesgo).
Y no se trata solo de enfermedades del corazón. Una puntuación de riesgo poligénico podría indicarle que tiene un alto riesgo de cáncer de mama y alentarla a hacerse pruebas de detección más intensivas y evitar ciertos riesgos relacionados con el estilo de vida. Podría indicarle que tiene un alto riesgo de cáncer de colon y, por lo tanto, debe evitar comer carne roja. Podría indicarle que tiene un alto riesgo de diabetes tipo 2 y, por lo tanto, debe controlar su peso.
Sin embargo, a pesar de la creciente evidencia de que los puntajes de riesgo poligénico son importantes, hasta hace poco no había ningún servicio que permitiera a las personas determinar sus propios puntajes, incluso si hubieran invertido en su propio perfil genético personal directo al consumidor. Estamos tratando de remediarlo a través del desarrollo de MyGeneRank, una aplicación móvil gratuita que estima el riesgo poligénico de los usuarios de sufrir un ataque cardíaco y un derrame cerebral a partir de sus propios datos genéticos. También les permite participar en un ensayo clínico para medir la influencia de la información de riesgo poligénico en el comportamiento de las personas, según lo informado por ellos, y sus datos de salud, capturados por sensores móviles conectados a sus teléfonos inteligentes.
Todavía hay algunos problemas y controversias que debemos tratar. La igualdad de acceso es una de las principales preocupaciones, especialmente dado que la mayoría de los estudios genéticos se han realizado en poblaciones de ascendencia europea. Por ahora, parece que cuanto más poderosas se vuelven las predicciones, menos precisas se vuelven con otras poblaciones.
Además, es probable que la información sobre el riesgo genético haga que algunas personas se sientan ansiosas o fatalistas (o podría dar a otras una falsa sensación de seguridad). Estudios previos sugieren que la información sobre el riesgo genético tiene una influencia mínima en estos estados psicológicos, pero muchos de esos estudios se realizaron cuando las variaciones en el riesgo que se podían obtener a través de factores poligénicos eran marginales. A medida que mejora nuestra capacidad para separar a las personas en clases cada vez más diferentes de riesgo genético, estos problemas pueden volverse más prominentes.
Otro desafío será convencer a las personas de que renuncien o retrasen las intervenciones médicas si tienen un riesgo bajo de cierta afección. Esto requerirá que acepten que es mejor aceptar un riesgo muy bajo de un resultado catastrófico en lugar de exponerse innecesariamente a un tratamiento médico que tiene sus propios riesgos. Las personas tienden a sobrestimar la probabilidad de eventos catastróficos, por lo que si las puntuaciones poligénicas logran su impacto total en los resultados de salud y el gasto en atención médica, necesitaremos encontrar una manera de comunicar de manera efectiva esas compensaciones.
Y finalmente están las preocupaciones de privacidad. Necesitamos mantener nuestras protecciones actuales contra la discriminación genética para que las personas puedan beneficiarse de su propia información genética sin tener que preocuparse de que las compañías de seguros tengan acceso a esa información y la utilicen para aumentar sus tarifas o negar cobertura.
No puede cambiar su riesgo genético. Pero puede utilizar el estilo de vida y las intervenciones médicas para compensar ese riesgo. Podemos acelerar las pruebas de detección de cáncer de mama para las mujeres con un alto riesgo de padecer la enfermedad y ayudar a las personas con riesgo límite de enfermedad cardíaca a tomar decisiones sobre si tomar estatinas o no. Si entregamos y rastreamos la respuesta a la información de riesgo poligénico, podemos recopilar evidencia del mundo real sobre cómo optimizar el uso de esos datos para brindar consejos de salud seguros y efectivos.
En un futuro cercano, su teléfono inteligente podría incluir tecnologías que controlen sus características fisiológicas, genéticas, ambientales y de comportamiento. Y esta información podría vincularse a entrenadores médicos virtuales y sistemas de inteligencia artificial que pueden sintetizar toda esa información y brindarle información sobre su propia salud, a pedido.
Ali Torkamani es director de informática genómica en el Scripps Research Translational Institute. Eric Topol es cardiólogo y autor de libros, incluido el próximo Medicina profunda: cómo la inteligencia artificial puede hacer que la atención médica vuelva a ser humana.