211service.com
Trasplantes de cerdo a humano en el horizonte
Miles de pacientes mueren cada año en los Estados Unidos esperando un órgano donante adecuado. Entonces, profesor de cirugía David Sachs ha estado tratando de descubrir cómo colocar con éxito un órgano de cerdo en un primate. El investigador y médico del Hospital General de Massachusetts cree que casi ha encontrado el protocolo correcto: una combinación de órganos de cerdos miniaturizados y modificados genéticamente y tejido inmunológico de cerdo que puede preparar el sistema inmunológico de los primates para aceptar partes extrañas.
Los científicos esperan que los órganos de los cerdos que han sido modificados genéticamente para que sean más tolerantes con el sistema inmunológico humano algún día ayuden a las personas que esperan trasplantes. (Crédito: David Sachs)
El tiempo más largo que un animal ha sobrevivido a un trasplante de este tipo es de 83 días, todavía muy por debajo del tiempo de supervivencia de un año que Sachs, director del Centro de Investigación de Biología de Trasplantes en MGH, considera un punto de referencia para comenzar los ensayos en humanos. Pero él piensa que con algunos ajustes menores, el procedimiento estará listo para ser probado en pacientes, posiblemente en tan solo cinco años.
Sachs cree que los trasplantes de cerdo a humano son la mejor solución a corto plazo para la drástica escasez de órganos de donantes. Al 25 de septiembre de 2006, más de 93,000 personas en los Estados Unidos estaban en lista de espera para recibir un trasplante de órgano. El año pasado, 6.500 personas murieron esperando un órgano de este tipo. La gente muere todos los días por falta de órganos, dice Sachs. La ingeniería genética y las células madre prometen curar estas enfermedades, pero no a corto plazo.
El trasplante entre dos especies diferentes, lo que se conoce como xenotrasplante, no es fácil. Hasta la fecha, se han utilizado piel de cerdo y válvulas de cerdo en trasplantes humanos, pero no órganos enteros. Cuando los pacientes reciben un trasplante de órganos de un donante humano, los médicos evitan el rechazo inmunológico con órganos que coinciden con el tipo de tejido del receptor y dosis elevadas de medicamentos inmunosupresores.
Pero cuando se trasplantan órganos entre especies, el ataque inmunológico es rápido y mucho más severo. Los cerdos y otros animales tienen un azúcar específico que no está presente en los humanos ni en los primates del viejo mundo. Entonces, cuando un órgano de cerdo se trasplanta a un babuino, por ejemplo, los anticuerpos que circulan en la sangre del babuino inmediatamente pululan y atacan el tejido del cerdo, lo que lleva a la muerte del órgano.
Los científicos lograron un gran avance en la superación de esta barrera inmunológica en 2002 al crear cerdos modificados genéticamente que carecen de la enzima que une el azúcar a la superficie de las células de los cerdos. En un artículo publicado en Medicina de la naturaleza El año pasado, Sachs demostró que los babuinos que recibieron riñones de estos cerdos modificados genéticamente vivieron hasta 83 días, mucho más que el tiempo de supervivencia promedio de 30 días para los animales que reciben riñones de cerdo regulares.
El equipo de Sachs también trasplantó una pieza adicional de tejido de cerdo, un órgano del sistema inmunológico llamado timo, para preparar a los babuinos para el trasplante.
Diseñar el injerto en sí de manera que pueda reducir la toxicidad para el receptor es revolucionario porque potencialmente hace que el trasplante sea mucho más seguro, dice Jeffrey Platt , jefe del Programa de Biología de Trasplantes de la Clínica Mayo en Rochester, MN.
Los científicos, incluido Sachs, todavía están jugando con mejores formas de engañar al sistema inmunológico de los primates para que acepte tejido de cerdo. En última instancia, quieren encontrar un protocolo que minimice el uso de inmunosupresores, lo que aumenta el riesgo de infección. (Dos de los ocho babuinos en los últimos experimentos de trasplante de Sachs murieron de infecciones).
Una opción, dice Sachs, es trasplantar células de la médula ósea junto con los riñones y el timo, que en algunos casos se ha demostrado que mejora la tolerancia a los órganos trasplantados. Los científicos también están desarrollando modificaciones genéticas adicionales que podrían mejorar la supervivencia a largo plazo del órgano, como agregar genes humanos para proteínas involucradas en la regulación inmunológica o la coagulación sanguínea.
Sachs dice que el equipo aún no ha decidido las medidas exactas de éxito que se deben lograr en los babuinos antes de comenzar las pruebas en humanos. Es probable que se requieran discusiones sobre ética y seguridad para diseñar un estudio en humanos. Los investigadores están monitoreando cuidadosamente los virus potenciales que podrían transmitirse entre cerdos y babuinos o humanos, lo que ha sido un problema de salud importante con los xenotrasplantes.
Sin embargo, la investigación más reciente de Sach, publicada el mes pasado en la revista Trasplante , podría ser una buena noticia para las personas que son muy sensibles a las proteínas en el tejido humano y, por lo tanto, es mucho menos probable que coincidan con órganos de un donante humano (aproximadamente el 20 por ciento de las personas en lista de espera para trasplantes de riñón). Al exponer sangre de estos pacientes a tejido de cerdos modificados genéticamente, Sachs y su equipo descubrieron que la hipersensibilidad de los individuos no se extendía a los cerdos. Dada su baja probabilidad de encontrar órganos humanos adecuados, estas personas podrían ser las primeras candidatas para trasplantes de cerdo a humano.
Platt dice que los trasplantes de cerdos en realidad podrían ser más seguros que los trasplantes de persona a persona a largo plazo. Puede examinar el órgano por adelantado en busca de agentes infecciosos y otros problemas, dice, un proceso para el que no hay mucho tiempo en los trasplantes humanos urgentes de hoy. Y, agrega, debido a que puede programar la cirugía con anticipación, puede planificar tratamientos previos, como trasplantes de médula ósea, que podrían preparar mejor el sistema inmunológico del paciente para el órgano extraño.