Terapia génica para alcohólicos

Investigadores en Chile han logrado mantener bajo control los hábitos de bebida de las ratas alcohólicas mediante la terapia génica. El tratamiento imita una mutación natural común en las personas de Asia oriental, lo que reduce su tolerancia al alcohol, lo que los hace menos propensos a convertirse en alcohólicos.





Animales alcohólicos: Investigadores en Chile han utilizado la terapia genética para frenar el consumo de alcohol en ratas alcohólicas.

Según los Institutos Nacionales de Salud, 17,6 millones de personas abusan del alcohol o son dependientes del alcohol solo en los Estados Unidos. Si la técnica de la terapia génica pudiera aplicarse a los seres humanos, los científicos dicen que podría ser una valiosa adición a las drogas y los enfoques conductuales que se utilizan actualmente para tratar el alcoholismo.

La terapia génica funciona de manera similar a un fármaco que se utiliza actualmente para tratar a los alcohólicos, que es eficaz pero impopular entre los pacientes, muchos de los cuales dejan de tomarla.



Es genial cuando se utilizan enfoques innovadores para el tratamiento, porque los necesitamos, dice George Koob , codirector de la Centro Pearson de Investigación sobre Alcoholismo y Adicciones , en el Instituto de Investigación Scripps. No estuvo involucrado en el trabajo en Chile.

La terapia génica, descrita en el último número de la revista Alcohol: investigación clínica y experimental , frenó la actividad en el hígado de una enzima, la aldehído deshidrogenasa, que juega un papel importante en el metabolismo del alcohol. Casi un tercio de los asiáticos orientales tienen una mutación genética natural que tiene el mismo efecto, por lo que cuando beben, sus rostros se ponen rojos, sus corazones palpitan y se sienten enfermos, todos buenos incentivos para ser moderados con el alcohol.

La terapia génica probada por Yedy israel , profesor de química farmacológica y toxicológica de la Universidad de Chile, y sus colegas desencadenan la misma respuesta desagradable al alcohol en ratas.



Es una nueva forma de hacer algo antiguo, dice Koob. Creo que es muy inteligente y muy interesante.

Los investigadores en Chile comenzaron con ratas criadas por sus tendencias alcohólicas y les ofrecieron cantidades ilimitadas de etanol diluido, el equivalente a una cerveza premium con mayor contenido de alcohol, durante dos meses para hacerlas aún más dependientes. Luego, los investigadores cortaron el acceso de los animales al alcohol e inyectaron a algunos de ellos un virus que contenía un gen que inhibe la aldehído deshidrogenasa.

Tres días después, los investigadores implementaron un mes de happy hours diarios, dejando que las ratas bebieran tanto como quisieran. En una hora, cada uno de los animales guardó el equivalente, en términos humanos, a unas siete cervezas premium, 10 veces más alcohol que lo que guardaron los animales alcohólicos que no habían pasado por el régimen de dependencia de dos meses.



Durante la primera hora feliz, las ratas que recibieron terapia génica no se dieron cuenta de que se iban a sentir mal y bebieron una gran cantidad, dice Israel. Después, los animales claramente no parecían cómodos. Luego, esas ratas redujeron notablemente su consumo de alcohol en los días siguientes. En el transcurso de las horas felices, bebieron la mitad, en promedio, que los animales no tratados. El efecto duró durante todo el estudio de un mes.

Israel y sus colegas ahora están trabajando en formas de administrar terapias genéticas que duren años o incluso toda la vida, con la esperanza de desarrollar tratamientos duraderos para el alcoholismo. La mayoría de los medicamentos disponibles ahora deben tomarse al menos una vez al día y muchos alcohólicos no cumplen con la rutina. Es probable que un fármaco de mayor duración tenga más éxito, dice Israel.

Dos de los tres tratamientos farmacológicos existentes aprobados para el alcoholismo por la Administración de Drogas y Alimentos (naltrexona y acamprosato) limitan el deseo de consumir alcohol. El otro tratamiento, el disulfiram, funciona de manera similar a la terapia génica de Israel: enferma a los pacientes si beben. El rastro de alcohol en el enjuague bucal es suficiente para desencadenar una reacción, y a la mayoría de los alcohólicos realmente no les gusta este medicamento, dice Carolyn Drazinic , profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría y el Departamento de Genética y Biología del Desarrollo de la Universidad de Connecticut. Ella no participó en la investigación de la terapia génica.



Todos estos medicamentos, dice Israel, realmente requieren que los pacientes cumplan con su medicación, lo cual es raro.

Drazinic dice, sin embargo, que un tratamiento de por vida que enferma a alguien después de un susurro de alcohol podría no tener demasiados consumidores. Puede haber muchos pacientes que rechazarían algo como esto, si alguna vez experimentaron una reacción de disulfiram, dice ella. Drazinic cree que una opción más popular podría ser un tratamiento que no dure toda la vida, pero lo suficiente como para no ser una molestia diaria.

Eso, dice Koob, sería mejor que alguien sentado allí con un bate de béisbol diciéndote que tomes tu Antabuse [el nombre comercial del disulfiram] con tus Wheaties.

Robert Swift , profesor de psiquiatría y comportamiento humano y director asociado de

Universidad de Brown Centro de Estudios sobre el Alcohol y las Adicciones , dice que el enfoque de la terapia génica es una técnica muy interesante, pero no está lista para el horario de máxima audiencia.

Hay muchos medicamentos que reducen el consumo de alcohol en los animales, pero es posible que no sean tan efectivos en los humanos, dice. La pregunta es, ¿puede realmente hacer una diferencia suficiente en las enzimas para que los humanos reduzcan su consumo de alcohol?

La terapia génica es arriesgada, y si alguna vez se usa para tratar el alcoholismo en humanos, debería ser la última opción para los alcohólicos incondicionales, dice Swift. Sin embargo, esos pacientes a menudo sufren de daño hepático, y si alguien tiene las células hepáticas dañadas, tiene un mayor riesgo de complicaciones por el tratamiento genético.

El enfoque de la terapia génica de Israel es perfectamente lógico, dice Raymond White , director de la Universidad de California, San Francisco Clínica y Centro de Investigación Ernest Gallo , donde los científicos estudian la base biológica del abuso de alcohol y sustancias. Pero White agrega que se sorprendería bastante si esto se convirtiera en una terapia real.

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