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Revertir el retraso mental
Los investigadores del MIT que trabajan con ratones han revertido los síntomas del síndrome de X frágil, la forma hereditaria más común de retraso mental en los seres humanos. El X frágil afecta aproximadamente a 1 de cada 4.000 niños y 1 de cada 6.000 niñas; también representa alrededor del 4 por ciento de los casos de autismo. No hay tratamiento.
Susumu Tonegawa y Mansuo Hayashi
El estudio ofrece un objetivo molecular totalmente nuevo para el desarrollo de fármacos X frágiles, dice Susumu Tonegawa, profesor de Biología y Neurociencia de Picower.
Nombrado por el cromosoma X donde se encuentra la mutación de la enfermedad, el X frágil puede causar problemas de aprendizaje, retraso en la adquisición del lenguaje, interacción social alterada y comportamientos repetitivos sin sentido. Los síntomas tienden a ser más graves en los hombres; las hembras con la mutación pueden tener una inteligencia normal.
Tonegawa y el ex postdoctorado Mansuo Hayashi, ahora en Merck Research Laboratories, encontraron que la inhibición de una enzima llamada PAK revertía los síntomas en ratones a nivel celular y conductual. Las discapacidades de comportamiento y aprendizaje en humanos y ratones con X frágil parecen ser causadas por defectos estructurales en las dendritas, los brazos de señalización de las neuronas. Las dendritas se comunican a través de protuberancias llamadas espinas; Las dendritas afectadas por X frágil no se comunican bien porque tienen demasiadas espinas y las espinas son alargadas y delgadas. La inhibición de PAK redujo el número de espinas y provocó que asumieran formas más normales; desaparecieron los problemas conductuales y cognitivos.
Los ratones fueron modificados genéticamente para producir grandes cantidades de PAK que no funciona tres semanas después del nacimiento. Esto sobrepasó la actividad del PAK en funcionamiento, inhibiendo eficazmente la enzima. Al esperar tres semanas para inhibir la PAK, el estudio mostró que la reversión de los síntomas es posible incluso después de que X frágil comienza a progresar. Los investigadores ahora pueden probar compuestos que inhiben PAK y desarrollarlos para uso terapéutico.