¿Puede CRISPR salvar a Ben Dupree?

A los 24 años, Benjamin Dupree ha sobrevivido a muchas personas con distrofia muscular de Duchenne. Se le diagnosticó hace 15 años, después de que le costaba subir las escaleras sin usar el pasamanos. Los médicos dicen que la enfermedad es terminal, pero te dicen menos sobre cómo vivir con ella. De las chicas que no ven más allá de tu silla de ruedas, o de cómo deja de sonar el teléfono. Son tú y mamá contando los cumpleaños y averiguando lo que no puedes hacer este año. Dupree dice que se las arregló en la escuela secundaria, pero en la universidad la depresión se apoderó de él. No sabía cómo podía seguir adelante, dice.

El problema es que el cuerpo de Dupree no produce distrofina, una proteína en las fibras musculares que actúa como un amortiguador. Sin él, los bíceps, los músculos de la pantorrilla y el diafragma se convierten lentamente en una sustancia parecida a la grasa. Terminas en un ventilador, y luego tu corazón se detiene. La distrofina es fabricada por un gen que se encuentra entre los más grandes del genoma humano. Consta de 79 componentes conocidos como exones, cada uno de los cuales es una instrucción para un ingrediente de la proteína. El problema de Dupree, me dijo, es un pseudo exón: es como si en medio de esta receta épica alguien hubiera agregado una instrucción equivocada que decía: Detén la cocción. Hay miles de formas en que un gen de este tamaño puede fallar, y la mutación de Dupree, una sola letra de ADN que dice 'G' en lugar de 'T', es única, hasta donde saben los científicos.

Esta historia fue parte de nuestra edición de noviembre de 2016

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Dupree, quien se especializó en bioquímica y espera convertirse en asesor genético, a veces ha imaginado cómo sería la vida si ese pequeño error no existiera. Hace un año, en diciembre, aprendió cómo una tecnología llamada CRISPR podría hacerlo posible. Un científico llamado Eric Olson había solicitado un poco de la sangre de Dupree unos meses antes, y Dupree había accedido. Pronto estaba rodando por el laboratorio en su silla de ruedas TiLite para que Olson, un biólogo del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, pudiera mostrarle los resultados, y lo que algunos científicos predicen ahora es la forma más probable de curar la Duchenne.

Usando CRISPR, que hace posible cortar el ADN en un lugar elegido con precisión, un equipo del hospital modificó sus células en un plato, cortando el exón adicional. Cuando el ADN se rompe de esta manera, una célula se apresura a realizar una reparación, pero el proceso de reparación natural suele cometer un pequeño error. Esto hace que las instrucciones genéticas no deseadas se vuelvan ininteligibles. El proceso de edición requirió un solo paso y tomó tres días. En una imagen tomada con un microscopio, sus células estaban nubladas con bocanadas verdes de distrofina perfecta.

Debbie Dupree y su hijo, Benjamin, de 24 años, que tiene distrofia muscular de Duchenne. Ben ha ofrecido células para experimentos de edición de genes.

Trato de ser realista con mis expectativas, dice Dupree. Pero eso me dio una sensación de 'Wow, esto está aquí'.

El potencial para editar con precisión y facilidad cualquier genoma usando CRISPR está cambiando la forma en que pensamos sobre la naturaleza. La técnica CRISPR a menudo se compara con una función de búsqueda y reemplazo de ADN. Para los científicos de laboratorio, sería mejor compararlo con el descubrimiento del fuego. Todos los días publican un promedio de ocho artículos científicos que describen nuevos usos de la tecnología, o simplemente reflexionan sobre sus posibilidades de expansión exponencial, como bebés diseñados con rasgos deseables y mosquitos con ADN programado para extinguirlos.

Ben Dupree cocina en su casa cerca de Dallas. La distrofia muscular ha debilitado sus piernas de modo que no puede caminar.

Entre estas posibilidades, la oportunidad de acabar con el dolor y el sufrimiento de personas como Dupree es la promesa más convincente, aunque aún lejana, de CRISPR. En experimentos de laboratorio en etapas iniciales, los científicos académicos están demostrando que la edición de genes ofrece nuevas formas de atacar el cáncer, eliminar las infecciones por VIH y hepatitis, e incluso revertir la ceguera y la sordera. Las empresas no se quedan atrás. Tres nuevas empresas en el área de Boston ya han recaudado $ 1 mil millones combinados y se asociaron con algunas de las compañías farmacéuticas más grandes del mundo, como Bayer y Novartis. Ninguno de nosotros puede anticipar dónde terminará esta tecnología, dice Olson. Estoy operando bajo la premisa de que nos llevará más lejos de lo que podemos imaginar.

Los científicos conocen los errores genéticos responsables de alrededor de 5000 trastornos hereditarios, y los laboratorios de secuenciación descubren unos 300 más cada año. Algunos son síndromes de uno en mil millones. Duchenne está en el otro extremo; es una de las enfermedades hereditarias más comunes y afecta a 1 de cada 4.000 niños. Las niñas rara vez se ven afectadas y en menor grado.

Trato de ser realista... Pero eso me dio una sensación de 'Guau, esto está aquí'.

La edición de genes podría ser una forma de borrar tales enfermedades, con una alteración única y permanente del ADN de una persona. Es un paso más allá de la terapia génica convencional: la idea de 30 años de insertar genes de reemplazo completos en las células de una persona, generalmente usando un virus. Ese enfoque no es práctico para algunas enfermedades. El gen de la distrofina, por ejemplo, es demasiado grande para caber dentro de un virus, como pueden hacerlo las proteínas de corte de ADN de CRISPR. Y a veces es necesario silenciar un gen defectuoso que está haciendo daño, por lo que agregar uno nuevo no ayudará. La capacidad de CRISPR para eliminar e intercambiar letras genéticas hace posible una nueva y enorme gama de tratamientos. Algunos médicos ahora llaman a la terapia génica CRISPR 2.0.

Sin duda, incluso la terapia génica 1.0 aún no ha llegado por completo. Después de 30 años de investigación, los científicos todavía están aprendiendo cómo usar virus para mover instrucciones genéticas a las células de una persona viva. Solo se han aprobado dos tratamientos de reemplazo de genes para enfermedades hereditarias, ambos en Europa. Pero Olson dice que está convencido de que CRISPR es la forma más plausible de detener a Duchenne. A principios de este año, demostró que podía reparar mutaciones en ratones con distrofia muscular después de enviarles virus rellenos con ingredientes CRISPR en sus venas. Un ratón no es un niño, pero creemos que sabemos exactamente lo que hay que hacer, dice Olson. Si funciona, agrega, es una cura, no un tratamiento.

Eric Olson, experto en ingeniería genética de UT Southwestern, comenzó a usar CRISPR hace tres años para desarrollar un tratamiento para la distrofia muscular.

Olson dice que la primera prueba en humanos de una terapia CRISPR en un paciente con Duchenne podría comenzar en dos años, en lo que sería un pequeño ensayo clínico exploratorio en el que participarían solo unos pocos niños. Trabajando con Jerry Mendell del Nationwide Children's Hospital en Ohio, un centro de estudios de terapia génica, esperan dar el tratamiento a monos durante los próximos 12 meses, un preludio a las pruebas en humanos. Los investigadores también buscarán ver si la terapia génica CRISPR tiene efectos inesperados. Las ediciones accidentales son una preocupación particular.

Dupree, que sigue los acontecimientos en el laboratorio, dice que no espera mucho de sí mismo. Sabe que los estudios pueden llevar años y, dado que su mutación es única, necesitaría una terapia adaptada solo para él. Estoy más entusiasmado con las implicaciones científicas que con cualquier tratamiento para mí, dice. Pero su madre, Debbie Dupree, dice que los foros de chat y las páginas de Facebook donde se reúnen los padres ya están llenos de preguntas. Se habla mucho. La gente quiere saber cuándo estará disponible, dice ella.

Los pacientes con Duchenne y sus familias no serán los únicos que se hagan esa pregunta con ansiedad. Muchos otros que enfrentan cánceres mortales o VIH, así como anemia de células falciformes y muchas otras enfermedades genéticas, pronto podrían estar observando el destino de esas células alteradas por CRISPR en el laboratorio de Olson. ¿Son el comienzo de una nueva era de la medicina o simplemente un resultado de investigación más prometedor que nunca saldrá del laboratorio? En particular, los investigadores deberán resolver el próximo desafío: editar de manera segura y efectiva el ADN en las células de todo el cuerpo humano, convirtiendo así a CRISPR de una herramienta de laboratorio invaluable en una cura médica.

Eliminación de enfermedades

CRISPR evolucionó dentro de las bacterias, en escalas de tiempo de miles de millones de años, como una forma de inmunidad contra los virus. Las bacterias recolectan y almacenan fragmentos cortos de ADN de los virus que las han invadido, espaciando los segmentos a través de su propio genoma en un patrón llamado repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas, el término que le da a CRISPR su acrónimo. Cuando se reinfectan con uno de estos virus, las bacterias pueden crear copias de estos fragmentos genéticos, que se comprimen letra por letra con el ADN del nuevo virus, lo que indica a una enzima de corte especializada que debe unirse y cerrarse, como una pinza, en el virus. genoma y cortarlo.

El interés ahora mismo es increíble. Antes a nadie le interesaba. A nadie le importaba.

Para 2013, equipos de científicos en Boston, Berkeley y Seúl demostraron por separado que este proceso inmunológico bacteriano natural podría simplificarse y reutilizarse para cortar el ADN en células humanas. Aunque los científicos habían creado previamente proteínas de edición de genes, estas eran difíciles de diseñar y construir en comparación con la solución que habían ideado las bacterias. En lugar de la versión 2 o la versión 3, era la versión tres billones, dice Tom Barnes, científico jefe de la startup CRISPR Intellia Therapeutics en Cambridge, Massachusetts. Y pasó de no tener laboratorios trabajando en ello a que todos trabajaran en ello.

Intellia es una de un trío de nuevas empresas que se establecieron en Boston y recaudaron alrededor de $ 300 millones cada una para crear tratamientos CRISPR; los otros son Editas Medicine y CRISPR Therapeutics. Barnes dice que CRISPR simplifica enormemente la edición de genes debido a la forma en que funciona el corte. Así como las bacterias detectan y cortan el material genético viral, CRISPR puede concentrarse en tramos específicos de ADN humano. Los únicos ingredientes que se necesitan son una enzima de edición (una llamada Cas9 se usa con más frecuencia) y una guía breve, o letras genéticas, para indicarle dónde cortar.

Parece simple, pero usarlo para crear tratamientos humanos es todo lo contrario. Y hay un problema que a menudo se pasa por alto: la edición es un nombre un poco inapropiado. Los científicos han dominado el corte del ADN, lo que les da algo parecido a una clave de eliminación de genes, además de la función de agregar que ofrece la terapia génica tradicional. Pero no pueden reescribir tan fácilmente los genes letra por letra, un aspecto de la tecnología que aún se está desarrollando. Por ahora, eso los limita principalmente a situaciones en las que eliminar genes, o partes de ellos, es útil. Duchenne es uno de esos. Otra es la enfermedad de células falciformes, una condición que en los Estados Unidos afecta principalmente a los afroamericanos. Los investigadores médicos le han prestado relativamente poca atención en el pasado, pero hay un corte de ADN obvio que podría resolverlo, lo que significa una cura potencialmente elegante. Ahora Mitchell Weiss, un hematólogo que trata a personas con anemia falciforme en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude en Memphis, dice que todas las empresas de edición de genes lo están llamando. El interés en este momento es increíble, dice. Antes a nadie le interesaba. A nadie le importaba. Pero necesitan una prueba de principio, y esta es buena.

Además de encontrar el tipo de problema genético para el que CRISPR ofrece una solución, las empresas necesitan una forma de introducir las instrucciones de CRISPR en el cuerpo. La mayoría cuenta con virus para ese trabajo, pero la estrategia de Intellia es empaquetar CRISPR en gotas de grasa que las células del hígado absorben, como si fueran colesterol. Este agosto, en la reunión anual de CRISPR en Cold Spring Harbor, Nueva York, los investigadores de la compañía demostraron que con una sola dosis podían alterar los genomas de al menos la mitad de las células en el hígado de un ratón. Si Intellia puede editar con éxito las células del hígado en una persona, eso puede permitir que la compañía trate una serie de condiciones metabólicas que antes eran inexpugnables, como una forma de amiloidosis hereditaria, en la que se acumulan placas dolorosas en el cuerpo.

Lo que es obvio es que será más fácil hacer que CRISPR funcione en algunas partes del cuerpo que en otras. La tarea más fácil es probablemente eliminar genes en las células sanguíneas, ya que estas células pueden extraerse de un paciente y luego volver a colocarse. Una compañía farmacéutica china ya ha abierto un estudio para crear células inmunitarias sobrealimentadas para combatir el cáncer, y científicos de la Universidad de Pensilvania han anunciado planes similares con el respaldo financiero del multimillonario empresario de Internet Sean Parker.

Una línea de tiempo de la modificación genética

• 1971–’73:

  El desarrollo de ADN recombinante permite a los investigadores cortar y pegar genes en bacterias.

• 1978:

  Un equipo de Genentech agrega el gen de la insulina humana a las bacterias, lanzando la industria de la biotecnología.

• 1990:

  Médicos en Pensilvania intentan terapia génica en una niña de cuatro años. Se agrega un gen a su cuerpo usando un virus.

• 1999:

  El adolescente Jesse Gelsinger es la primera persona en morir en un experimento de terapia génica. El interés comercial se desacelera dramáticamente.

• 2009:

  La firma de biotecnología estadounidense Sangamo Biosciences inicia un esfuerzo para curar el VIH con células sanguíneas de las que, por primera vez, ha eliminado un gen humano.

• 2013:

  Científicos de EE. UU. y Corea del Sur demuestran que CRISPR es un método nuevo y mucho más sencillo para cambiar los genes humanos. Se funda Editas Medicine en Boston para desarrollar tratamientos CRISPR.

• 2014:

  Al agregar CRISPR a las células musculares en una placa de laboratorio, un equipo de la Universidad de Duke elimina una mutación que causa la distrofia muscular de Duchenne.

• 2015:

  Científicos chinos editan el ADN de embriones humanos. En cuestión de meses, los científicos del mundo condenan como irresponsable cualquier intento de hacer bebés editados genéticamente.

• 2016:

  Las primeras pruebas en humanos de CRISPR, como parte de los tratamientos contra el cáncer, obtienen la aprobación inicial en EE. UU. y China.

Si está buscando el Everest de la edición de genes, probablemente esté reescribiendo el ADN en el cerebro humano, por ejemplo, para tratar la enfermedad de Huntington. La edición de células musculares se encuentra en algún lugar en el medio de la escala de dificultad. Genéticamente, es un buen candidato. Incluso con solo una tecla de borrado, dice Olson, se podrían tratar hasta el 80 por ciento de los casos de distrofia muscular. Inicialmente, el tratamiento de edición en el que está trabajando apuntará a un punto caliente en el gen de la distrofina, el exón 51, en el que Editas también ha mostrado interés. La eliminación de ese exón podría tratar alrededor del 13 por ciento de los casos de Duchenne.

La incógnita más importante es si será posible editar suficientes células musculares y producir suficiente distrofina en un cuerpo humano. Creo que esto representa la estrategia más prometedora, dice Olson. Pero lo que tiene que salir bien es que tiene que ser eficiente. Los músculos, incluidos el corazón, los glúteos y los bíceps, constituyen el 40 por ciento de la masa corporal de una persona: billones y billones de células. Hasta ahora, en sus ratones, Olson logró producir distrofina en 5 a 25 por ciento de las fibras musculares. Es mitad cálculo y mitad especulación, pero él cree que editar el 15 por ciento de las células musculares en un niño será suficiente para retrasar, si no detener, la distrofia muscular.

La última vez que hablé con Olson, se dirigía a toda prisa a una reunión telefónica para conseguir apoyo comercial para su idea de iniciar una prueba en humanos para un tratamiento de Duchenne. Ha estado hablando con varias empresas, incluida Editas, probablemente la más conocida del trío de nuevas empresas CRISPR de Boston. Tiene a Bill Gates y Google como inversores. Y la compañía, fundada por varios de los inventores de la tecnología CRISPR, también declaró un interés temprano en Duchenne, licenciando el trabajo realizado en la Universidad de Duke. Pero su directora de operaciones, Sandra Glucksmann, dijo que no proporciona actualizaciones sobre el programa Duchenne.

De hecho, Editas se ha estado ocultando. CRISPR podría potencialmente tratar tantas enfermedades diferentes que la compañía se ha mostrado reacia a anunciar cuál será su proyecto de vida o muerte. Y demostrar que cualquier fármaco CRISPR es eficaz podría llevar fácilmente una década. Eso pone a Glucksmann en una posición difícil. Los fines de semana responde correos electrónicos de padres desesperados: ¿CRISPR podría curar a mi hijo? En teoría, la respuesta puede ser sí, pero alrededor de una cuarta parte de las veces, Glucksmann nunca antes había oído hablar de la enfermedad. Y la respuesta que Editas ha estado dando a los padres de niños con distrofia muscular ha sido particularmente decepcionante: Siento mucho lo de su hijo. Desafortunadamente, todavía estamos en las primeras etapas de la investigación.

Tratamientos individuales

Una cosa que ya es evidente es que muchas enfermedades genéticas hereditarias requerirán adaptar un tratamiento CRISPR a mutaciones muy específicas, aquellas que afectan a pequeños subconjuntos de pacientes o incluso a personas individuales. Tomemos como ejemplo a Dupree, que vive a menos de una milla de Olson en un suburbio de Dallas. Su mutación es única y no está cerca del exón 51, por lo que no le ayudaría el primer tratamiento CRISPR que está desarrollando Olson.

Pero no hay duda en la mente de Olson de que la mutación de Dupree también es corregible, dado que la técnica puede apuntar potencialmente a cualquier punto del genoma. Dupree ahora ve al menos un atisbo de posibilidad de que alguien pueda hacer un tratamiento CRISPR solo para él. Solo se da una vez, y tal vez no sea tan caro, dice. Me hizo pensar en cómo se podría hacer, porque veo que las cosas se acercan.

En el Hospital for Sick Children de Toronto, conocí a su pediatra en jefe, Ronald Cohn, quien también es médico especialista en distrofia muscular. Cohn está seguro de que con CRISPR tratamientos únicos son posibles e incluso probables. En diciembre pasado, publicó un artículo que mostraba correcciones de varias mutaciones raras, nuevamente en células en una placa de laboratorio, incluidas algunas tomadas de un niño con enanismo y otras de otro niño con Duchenne. Ese niño, llamado Gavriel Rosenfeld, es hijo de amigos cercanos de Cohn en Londres. Dirigen una fundación benéfica que asesora Cohn.

Cohn es un recién llegado a CRISPR. Hace unos años, estaba estudiando ardillas en hibernación. No se mueven durante meses, pero sus músculos no están peor por eso. Ese es el tipo de enfoque que podríamos encontrar en los laboratorios de investigación básica. Ahora, con la edición de genes, ve un camino directo para curar a alguien que conoce. Gavriel tiene 14 años y, desde que corrigió sus células, el laboratorio de Cohn también ha creado un modelo de ratón que comparte su mutación. Al igual que la de Dupree, la mutación es única y, en unas pocas semanas, el laboratorio de Cohn comenzará a tratar a los ratones.

¿Pero entonces, qué? Cohn dice que no lo sabe. ¿Cómo probarías un fármaco diseñado para una sola persona? ¿Quién pagaría por ello? Dice que visitó Health Canada, el regulador del país, y le dijeron que regresara si curaba a los ratones. Esto va a requerir un replanteamiento significativo, dice. Y el hecho de que tú y yo estemos teniendo esta conversación es el comienzo del cambio de paradigma.

Niños con distrofia muscular exigen acción sobre nuevos medicamentos durante una reunión de 2016 en la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.

El enfoque de Cohn de corregir mutaciones individuales ha despertado esperanzas entre los padres de niños con Duchenne. ¡¡¡Esto es una CURA!!! uno escribió en la Web. Su laboratorio ha utilizado CRISPR para corregir mutaciones en células extraídas de varios niños que conoce, y una lista de espera que mantiene en una hoja de cálculo actualmente incluye a 53 niños con distrofia muscular. Los padres de todos ellos quieren saber si la edición de genes podría ayudar a su hijo.

Si un estudio de terapia génica como el que planea Olson tiene éxito, y si CRISPR llega a suficientes células musculares, podría haber un fuerte argumento de que un tratamiento único funcionaría. Después de todo, para apuntar a una nueva mutación, todo lo que haría es modificar el componente de CRISPR que se concentra en una secuencia de ADN específica. El precio de fabricar una monodosis tampoco podría ser un obstáculo. Dos terapias génicas existentes aprobadas en Europa cuestan $1 millón y $665,000. Incluso si cuesta el doble, una corrección genética única con CRISPR sería más barata que toda una vida de costosos medicamentos, sillas de ruedas y dependencia.

Al mantener la esperanza de curas individuales, Cohn admite que ha creado algunos problemas nuevos. Ha invitado a los padres al laboratorio y los niños pequeños se han tambaleado entre los taburetes del laboratorio. Pero durante una reunión de laboratorio de tres horas este otoño, él y sus alumnos decidieron dejar de referirse a las celdas de Gavriel o las celdas de Jake y usar nombres en código numérico en su lugar. Todavía saben quién es quién, pero esto les da espacio para ser imparciales. Lo sé en el fondo de mi cabeza, pero quieres mantenerte imparcial, me dijo una estudiante graduada en el laboratorio, Tatianna Wong. No puedo trabajar en este caso solo porque me siento mal por él. Tengo preguntas científicas que responder.

Altas expectativas

Algunos veteranos de la terapia génica ponen los ojos en blanco cuando escuchan lo que los recién llegados creen que hará CRISPR. Visité el centro de desarrollo de vectores en St. Jude, recorrí un pequeño laboratorio en forma de L con Byoung Ryu, un experto en hacer virus, quien cortó el aire sobre su cabeza y dijo: Las expectativas de la gente están aquí arriba. Ryu advierte que quedan problemas biológicos básicos sin resolver. Una es si la edición funcionará con suficiente frecuencia en células como las de la médula ósea, el tipo que debe cambiarse para corregir la enfermedad de células falciformes. Si se editan muy pocas células, los tratamientos no serán efectivos. Es un juego de números, dice Ryu.

Ryu fue el primer empleado de una empresa de terapia génica del área de Boston, Bluebird Bio, cuyo precio de las acciones se tambaleó hacia abajo después de que sus primeros pacientes no respondieran de la misma manera. No soy negativo en CRISPR, pero hay una verificación de la realidad, dice Ryu. No llegará a la gente el próximo año. Funciona en la placa de Petri todas las veces, pero mi perspectiva es que la edición del genoma puede ocurrir en el futuro, pero no a corto plazo.

Lo que aprendí sobre la terapia génica es que el conejo no gana la carrera. La tortuga gana la carrera.

El futuro de CRISPR como tratamiento depende en gran medida de las habilidades de los terapeutas genéticos como Ryu. Han estado progresando, pero hasta ahora, solo dos terapias génicas, del tipo que agrega un gen completo, han llegado al mercado para abordar un trastorno hereditario. Uno, llamado Strimvelis, brinda una cura completa para una deficiencia inmunológica fatal y fue aprobado este año en Europa. Pero se necesitaron 15 años para probarlo en 18 niños, y ensayos similares fracasaron. Lo que aprendí sobre la terapia génica es que el conejo no gana la carrera. La tortuga gana la carrera, dice Weiss, quien lidera el esfuerzo de St. Jude para aplicar la edición de genes a la enfermedad de células falciformes.

Los efectos secundarios también podrían ser un obstáculo. CRISPR tiene el potencial de causar ediciones accidentales no deseadas que no podrían borrarse si terminaran escritas en el genoma de una persona. Actualmente, los investigadores confían en programas informáticos académicos para predecir tales efectos. (Uno, mantenido en Harvard, se llama CHOPCHOP.) Pero un programa no puede predecirlo todo. Dos pruebas tempranas de terapia génica, en la década de 2000, causaron accidentalmente leucemia en varios niños. Nadie había previsto esa consecuencia de cambiar el genoma. Aunque Olson dice que no ha visto efectos nocivos en sus ratones, admite que CRISPR puede causar cambios involuntarios en el ADN que son importantes para la vida. Y editar miles de millones de células individuales en el cuerpo de una persona, reconocen los científicos, será la forma más segura de descubrir cómo CRISPR puede fallar.

Puede llevar mucho más tiempo de lo que pensamos, pero tarde o temprano la edición de genes cambiará el aspecto de la medicina. La industria de la biotecnología comenzó en la década de 1970 cuando alguien injertó insulina en E. coli, lo que demostró que una proteína humana podía fabricarse fuera del cuerpo. Ahora hay una manera de cambiar el ADN donde se encuentra, dentro de tus genes. Cuando miró a través de un microscopio a sus propias células en el laboratorio de Olson, Dupree trató de adoptar un punto de vista racional: aquí había una solución para la próxima generación de niños. Su madre, sin embargo, se ha permitido tener esperanza. Estaba extasiado. Recuerdo haber pensado: 'Esto podría ser algo que funcione', dice Debbie. Duchenne es un reloj que hace tictac. Los padres no pueden evitar hacer los cálculos: tanto tiempo para los estudios con animales, tantos años para la primera prueba en humanos, tanto más tiempo hasta que sepan si realmente funciona. Afortunadamente, la enfermedad de Ben es del tipo lento. Los médicos dijeron que se iría a las 19, pero todavía está aquí. Y tal vez todavía esté aquí dentro de 10 años, dice su madre, para que puedan probárselo.

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