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Pruebas genéticas para tendencias suicidas
Nuevos análisis de un gran estudio a nivel nacional sobre el tratamiento con antidepresivos han identificado variaciones genéticas vinculadas a un efecto secundario controvertido y preocupante: el pensamiento suicida. Si se confirman, estas variaciones podrían eventualmente proporcionar la base para una prueba genética para predecir quién es más susceptible.
Detener el suicidio: En 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos agregó etiquetas de recuadro negro a los antidepresivos, como Paxil, advirtiendo que los medicamentos aumentan el pensamiento suicida en algunos pacientes. Ahora los científicos están tratando de encontrar las variaciones genéticas que podrían subyacer a este efecto secundario inesperado.
Realmente queremos poder detectar el potencial de efectos secundarios preocupantes antes de comenzar el tratamiento, dice Francis McMahon , un genetista psiquiátrico del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), en Bethesda, MD, quien dirigió uno de los estudios.
En 2005, luego de un análisis extenso de ensayos de medicamentos y el testimonio de padres cuyos hijos se habían suicidado después de comenzar a tomar los medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) decidió agregar una advertencia de recuadro negro, la advertencia más fuerte que emite, que describe ese riesgo . Sin embargo, estudios previos han demostrado que el uso de antidepresivos generalmente reduce las tasas de suicidio, lo que significa que la cantidad de suicidios prevenidos con el tratamiento con antidepresivos supera con creces la cantidad que pueden desencadenar. Por eso, a los psiquiatras les preocupa que las etiquetas asusten a los pacientes que necesitan medicación.
Esta preocupación se reflejó en una solicitud de la FDA a los fabricantes de medicamentos en mayo. La agencia requirió que el rango de edad para la advertencia de recuadro negro se extendiera para incluir a todos los menores de 25 años (anteriormente, los adolescentes y los niños eran los más preocupantes). Pero la agencia también recomendó que las nuevas etiquetas insten a los médicos a sopesar el riesgo de suicidio con la necesidad clínica de los fármacos.
Nuevos estudios que identifiquen predictores genéticos de este riesgo podrían ayudar a aclarar el problema. Los científicos del NIMH y del Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard, en Boston, han analizado minuciosamente los datos genéticos recopilados como parte del ensayo STAR * D, un ensayo multicéntrico financiado por el NIMH para evaluar los factores genéticos y conductuales que predicen cómo los pacientes responder a los antidepresivos. Alrededor del 6 al 8 por ciento de los pacientes en el ensayo informan pensamientos suicidas dentro del primer mes de tomar citalopram, un antidepresivo comúnmente recetado. Hasta ahora, los científicos han encontrado tres posibles candidatos.
En un estudio de 1.879 participantes, publicado hoy en Archivos de psiquiatría general , Roy Perlis y su equipo en Harvard encontraron un vínculo significativo entre una variación en el gen CREB1 y el pensamiento suicida en los hombres, pero no en las mujeres. Este gen se ha relacionado con la regulación del estado de ánimo en modelos animales de enfermedad, y las personas que se han suicidado muestran una regulación alterada de este gen en sus cerebros. Los científicos aún no conocen el papel que podría desempeñar el gen en el pensamiento suicida.
Si bien es difícil desentrañar el riesgo de pensamientos suicidas desencadenados por la enfermedad en lugar del tratamiento, Perlis señala que los hombres del ensayo que portaban el gen no informaron haber pensado en el suicidio al comienzo del ensayo, pero era más probable que lo hicieran. así que durante el primer mes de tratamiento con citalopram.
En un estudio separado que se publicará en el Revista estadounidense de psiquiatría , McMahon y sus colegas evaluaron si 68 genes involucrados en la señalización neuronal estaban relacionados con el pensamiento suicida inducido por citalopram. La evidencia preliminar sugiere que los marcadores en dos genes involucrados en la señalización química del neurotransmisor glutamato pueden desempeñar un papel. Los psiquiatras advierten que tanto estos estudios como los anteriores evalúan el pensamiento suicida, que es mucho más común que el suicidio en sí. Como ocurre con todos los estudios genéticos de este tipo, los tres candidatos deben confirmarse en otras poblaciones.
Si bien los hallazgos son prometedores, ninguna de las variaciones descubiertas hasta la fecha puede predecir el suicidio lo suficientemente bien como para convertirlas en la base de una prueba clínica. Por ejemplo, según McMahon, las dos variaciones que su grupo identificó podrían predecir alrededor del 60 por ciento de las personas en riesgo. Pero perderíamos el 40 por ciento, dice. Los científicos esperan que una combinación de varias variantes de este tipo pueda ser mucho más precisa, y McMahon y otros ahora están buscando marcadores adicionales en todo el genoma, en lugar de solo los genes candidatos estudiados previamente.
Tanto McMahon como Perlis también están buscando variantes genéticas que predicen quién responderá a determinados fármacos. Lo mejor sería poder emparejar las dos pruebas para que pueda sopesar los beneficios y los riesgos, dice David Brent , psiquiatra de la Universidad de Pittsburgh que no participó en el estudio. Añade que es posible que las personas identificadas como de riesgo no necesiten saltarse el tratamiento por completo; por ejemplo, es posible que necesiten un seguimiento adicional por parte de un psiquiatra.
Los científicos no están seguros de por qué los medicamentos que generalmente reducen los pensamientos suicidas parecen desencadenarlos en un pequeño subconjunto de personas. Si bien los antidepresivos pueden tardar semanas en ejercer sus efectos de mejoramiento del estado de ánimo, los cambios bioquímicos ocurren de inmediato. Quizás la elevación repentina de la serotonina en el cerebro cause desequilibrios en ciertas personas que evoquen síntomas como nerviosismo, insomnio y quizás pensamientos suicidas, dice McMahon.