Promesa temprana para el fármaco para el retraso mental

Novartis informa sobre el éxito temprano de un nuevo fármaco para el síndrome de X frágil, un trastorno asociado con el retraso mental y el autismo, según un artículo en Los New York Times . El X frágil es la forma hereditaria más común de retraso mental y la causa más común conocida de autismo. Los científicos esperan que los medicamentos que ayudan al X frágil también ayuden a otras formas de autismo. Los resultados iniciales en un pequeño número de pacientes sugieren que el fármaco es más eficaz en personas con un marcador biológico no revelado.

Varias otras empresas están probando compuestos similares, una perspectiva que entusiasma a la comunidad del autismo.

Creo que los tratamientos dirigidos a X frágiles están a la vanguardia para revertir los déficits cognitivos en personas con trastornos del neurodesarrollo, Randi Hagerman, director médico del M.I.N.D. Institute de la Universidad de California, Davis, me dijo cuando informaba sobre una historia anterior sobre una droga similar. Hagerman consulta con varias empresas, incluida Seaside, que están desarrollando tratamientos para el síndrome de X frágil. Esto podría conducir a revertir las discapacidades intelectuales y los problemas de conducta con este trastorno, dice ella. Eso es muy emocionante.

Hace solo tres años, hubiera dicho que retraso mental es una discapacidad que necesita rehabilitación, no un trastorno que necesita medicación, Dr. Thomas R. Insel, director de la Instituto Nacional de Salud Mental , dijo el NYT . Cualquier resultado positivo de los ensayos clínicos será sorprendentemente esperanzador.

Según la pieza:

El Dr. Mark C. Fishman, presidente de los Institutos Novartis de Investigación Biomédica, advirtió contra el exceso de optimismo. En el ensayo participaron solo unas pocas docenas de pacientes, de los cuales solo algunos se beneficiaron del tratamiento. Es probable que falten años para que el fármaco esté disponible comercialmente y podría fallar en más ensayos clínicos, dijo.

Hemos sido reacios a hacer esto público porque todavía necesitamos hacer más experimentos, hacerlo correctamente y de una manera más amplia, dijo el Dr. Fishman. Pero nuestro grupo se siente bastante bien con los datos.

Si se autentican en ensayos adicionales y más grandes, los resultados también podrían convertirse en un hito en el campo de la investigación del autismo, ya que los científicos especularon que el medicamento podría ayudar a algunos pacientes con autismo no causado por X frágil, convirtiéndose quizás en el primer medicamento para tratar los síntomas centrales del autismo. .

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El ensayo de Novartis, que comenzó en 2008 en Europa y el análisis de datos se completó este año, fue demasiado breve para observar efectos sobre la inteligencia básica. En cambio, los investigadores midieron una variedad de comportamientos aberrantes como hiperactividad , movimientos repetitivos, aislamiento social y habla inapropiada. Le dieron a un grupo de pacientes el fármaco y a otro un placebo, y después de unas semanas cambiaron de tratamiento, y tanto los médicos como los pacientes no sabían qué píldora era cuál.

Los resultados del ensayo fueron una especie de confusión hasta que los científicos de Novartis notaron que los pacientes que tenían un rasgo biológico particular no revelado mejoraron mucho más que otros. La conclusión es que mostramos claras mejoras en el comportamiento, dijo el Dr. Fishman.

El fármaco de Novartis pertenece a la misma clase que un compuesto que está probando la start-up Seaside Therapeutics. Un artículo que escribí en Seaside a principios de este año explica cómo funcionan estos medicamentos:

La mutación X frágil bloquea la producción de una proteína llamada FMRP (proteína de retraso mental X frágil), cuya tarea normal es inhibir la actividad molecular en las conexiones entre las células nerviosas. La pérdida de la proteína parece desequilibrar el sistema. Es como conducir un automóvil con el pie en el acelerador y sin freno, dice Randall Carpenter , médico y cofundador de Seaside. Hay demasiada activación de esa vía.

En 2007, Mark Bear, neurocientífico del MIT y cofundador de Seaside, y sus colaboradores descubrieron que podían revertir los déficits causados ​​por la mutación X frágil en ratones al reducir la actividad de un receptor llamado receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5), que se encuentra en la superficie de las células cerebrales. Al hacer esto, agregaron efectivamente un nuevo freno al sistema. Los animales diseñados para producir un 50 por ciento menos de este receptor sufrieron menos convulsiones, un sello distintivo de la X frágil, y tenían menos anomalías cerebrales en comparación con los ratones que producían la cantidad total del receptor.

Desde entonces, docenas de laboratorios académicos en todo el mundo han demostrado que pequeñas moléculas diseñadas para bloquear la actividad de mGluR5 tienen el mismo efecto, reduciendo las anomalías en ratones con la mutación X frágil. Esas anomalías incluyen convulsiones, tasas atípicas de síntesis de proteínas y otros problemas moleculares. Si bien aún no está claro si existe una ventana crítica durante el desarrollo para administrar el fármaco, los animales adultos aún se benefician del tratamiento. Estos compuestos han realizado cambios notables en modelos animales de X frágil, rescatando conexiones sinápticas anormales, dice Hagerman. Tenemos muchas esperanzas de que haga lo mismo con los humanos.

Seaside, que obtuvo la licencia de algunos de estos compuestos de Merck, acaba de finalizar los estudios iniciales de seguridad de un candidato. (Las grandes compañías farmacéuticas han estado desarrollando estas moléculas, llamadas antagonistas de mGluR5, durante años para una variedad de enfermedades, incluidas la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, ninguna ha sido aprobada para uso humano). Seaside tiene como objetivo comenzar estudios en personas con X frágil a finales de este año o principios de 2011.

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