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Por qué la ketamina ayuda a combatir la depresión
El año pasado, los neurocientíficos del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) llegó a los titulares con un resultado sorprendente. Descubrieron que una sola dosis de ketamina, un anestésico y fármaco de club conocido como K especial, podría aliviar la depresión en algunos pacientes en cuestión de horas, en lugar de en las seis o más semanas que suelen tardar los antidepresivos existentes en actuar. Además, el fármaco tuvo éxito en un grupo que suele ser extremadamente difícil de tratar: pacientes que no lograron encontrar alivio después de probar múltiples medicamentos antidepresivos.
Elevación de ketamina: Utilizada tanto como anestésico como fármaco de club, la ketamina también ha mostrado potencial como antidepresivo de acción rápida. Los científicos ahora están desarrollando medicamentos que actúan a través de mecanismos similares pero sin los efectos secundarios alucinatorios.
Debido a sus efectos secundarios alucinógenos, es poco probable que la ketamina se convierta en un antidepresivo de uso generalizado. Pero ahora los investigadores creen haber descubierto cómo la ketamina ejerce su efecto de acción rápida. Varias empresas farmacéuticas ya están desarrollando compuestos que se dirigen a este mecanismo, uno de los cuales se probará en el NIMH en los próximos meses.
Al estudiar los efectos de la ketamina, es posible que estemos encaminándonos por un camino que nos lleve a tratamientos que podrían ayudar al gran número de personas deprimidas que siguen sintomáticas a pesar de los tratamientos antidepresivos disponibles, dice John Krystal , neurocientífico de la Universidad de Yale que también estudia la ketamina.
La ketamina es un anestésico aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos. También se abusa ampliamente porque produce alucinaciones y puede desencadenar una experiencia extracorporal en dosis más altas. Al comprender el mecanismo que subyace a las cualidades antidepresivas de la ketamina, los científicos esperan poder desarrollar compuestos novedosos que imiten los efectos beneficiosos sin las alucinaciones que la acompañan.
En el cerebro, la ketamina bloquea un receptor conocido como receptor NMDA, que juega un papel clave en la señalización cerebral. Pero según un nuevo estudio de Husseini Manji , Carlos Zarate y sus colegas del NIMH, esa es solo una parte de la influencia bioquímica del fármaco. El bloqueo de este receptor en realidad aumenta la actividad de otro receptor, conocido como receptor AMPA. Este impulso parece ser crucial para los efectos antidepresivos del fármaco: cuando los investigadores bloquearon los receptores AMPA antes de administrar ketamina a los ratones, el fármaco ya no detuvo el comportamiento depresivo en un modelo animal de la enfermedad. El recomendaciones fueron publicados el mes pasado en la revista Psiquiatría biológica.
Los hallazgos se suman a un creciente cuerpo de evidencia que muestra que los compuestos que activan los receptores AMPA eliminan el comportamiento depresivo en modelos animales del trastorno. Si bien aún no se han probado estos compuestos en ensayos clínicos para la depresión, varias empresas están desarrollando moléculas que se dirigen a los receptores AMPA para trastornos como la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y se están realizando ensayos para el Alzheimer y el TDAH. Zarate y sus colegas ahora están planeando un ensayo clínico de uno de esos compuestos para la depresión.
Si bien los científicos aún no saben exactamente cómo actúa la ketamina tan rápidamente contra la depresión o por qué parece ser eficaz en un grupo más amplio de pacientes que los antidepresivos disponibles actualmente, plantean la hipótesis de que aumenta la producción de un factor de crecimiento importante en el cerebro conocido como factor neurotrófico derivado del cerebro. Los antidepresivos populares, como el Prozac, también aumentan este factor de crecimiento, pero solo después de una serie compleja de reacciones químicas. La activación de AMPA puede eludir este proceso, actuando mucho más rápidamente.
Dirigirse directamente a los receptores AMPA también puede evitar los efectos secundarios psicóticos del fármaco, dice Jeff Witkin, neurocientífico de Laboratorios de investigación de Lilly , en Indianápolis. Eso es porque el componente alucinatorio de los efectos de la ketamina es impulsado específicamente por los receptores NMDA, más que por los receptores AMPA.
En cualquier otra enfermedad de la magnitud de la depresión, no se espera que los pacientes simplemente acepten que sus tratamientos no comenzarán a ayudarlos durante semanas o meses, dijo el director del NIMH. Isla Thomas R. en un comunicado emitido por NIMH. El valor de nuestra investigación sobre compuestos como la ketamina es que nos dice dónde buscar objetivos más precisos para nuevos tipos de medicamentos que pueden cerrar la brecha.