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Organoides propuestos para examinar pacientes en busca de medicamentos de alto precio
El científico médico Hans Clevers cree que las pruebas en miniórganos cultivados en laboratorio podrían ayudar a que los medicamentos costosos sean más rentables al identificar a los pacientes que probablemente se beneficiarán y los que no.
En mayo, la ministra de salud holandesa, Edith Schippers, rompió las negociaciones con la empresa de biotecnología Vertex. El problema era el precio vertiginoso de su fármaco de gran éxito para la fibrosis quística, Orkambi.
Demasiado caro, dijo el ministerio. Y no funciona lo suficientemente bien. Los pacientes tendrían que luchar sin él.
Pero ahora una coalición de grupos de pacientes, aseguradoras y biólogos holandeses cree que una nueva tecnología podría romper el estancamiento económico. Esperan hacer que el fármaco sea más rentable probándolo en organoides, pequeños grupos de células que se asemejan más o menos a los componentes de los órganos humanos (consulte 10 tecnologías innovadoras: organoides cerebrales). ¿Qué tan pequeño es un organoide? No mucho más grande que el punto en esta oración.
La semana pasada, científicos holandeses se acercaron al ministerio con una propuesta para cultivar tales mini-órganos en sus laboratorios, utilizando células obtenidas de los 1.500 pacientes holandeses con fibrosis quística. De esa manera, dicen, Orkambi y otros medicamentos costosos pueden probarse en el laboratorio para ver si serán efectivos en un paciente en particular. Eventualmente, el medicamento se pagaría solo si el organoide del paciente responde.
El organoide actúa como un avatar para el paciente, dice Hans Clevers, científico del Instituto Hubrecht que lidera el esfuerzo. Puede exponer el mini-órgano a estos medicamentos muy caros. Entonces solo le daría el medicamento a las personas que realmente se beneficiarían.
El plan, si avanza, podría marcar el comienzo de una transición significativa en el negocio de las drogas. Por primera vez, los organoides en forma de gotas, no solo los análisis de sangre o los síntomas, podrían usarse ampliamente para tomar decisiones sobre quién recibe, y quién no, los nuevos medicamentos más caros del mundo.
Los organoides de laboratorio son estructuras microscópicas que poseen características básicas y tipos de células que se encuentran en los órganos humanos reales. De izquierda a derecha, organoides hechos de células de cerebro, riñón y pulmón.
Orkambi está diseñado para pacientes con fibrosis quística cuya enfermedad es causada por un tipo específico de mutación genética. Vertex dice que sus estudios más grandes de Orkambi muestran que todos los que tienen esa mutación responden. Eso significa que la compañía aún no está comprando el plan de pago de organoides: dice que los estudios grandes en voluntarios siguen siendo el estándar de oro y no deben ser reemplazados por resultados de organoides. Seríamos cautelosos porque la ciencia de los organoides aún es temprana”, dice Mark Higgins, director médico senior de fibrosis quística en Vertex, con sede en Boston.
El proyecto holandés se originó en el laboratorio de Clevers y en el Centro Médico Universitario de Utrecht, donde los científicos dominaron cómo tomar una muestra del recto de un paciente y desarrollar pequeños fragmentos de tejido intestinal, con criptas plegadas y vellosidades similares a dedos similares a las que se encuentran en intestino inferior de una persona.
El nuevo enfoque de prueba implica exponer organoides a medicamentos para la fibrosis quística y ver si se hinchan. Si lo hacen, significa que el problema de raíz de la enfermedad se está revirtiendo. En este momento, sin embargo, nadie sabe qué tan bien predicen los organoides la respuesta a largo plazo de un paciente. Definitivamente no está claro cuán precisos son, dice Finn Hawkins, profesor de la Universidad de Boston que trabaja en organoides pulmonares. Pero seré honesto contigo, creo que es el futuro de la medicina.
En Holanda, una organización sin fines de lucro llamada la Fundación HUB para la Tecnología Organoide está comercializando la tecnología de Clevers. Entre sus clientes se encuentra Vertex, que ya está explorando organoides, al menos en su investigación. La compañía ahora tiene dos ensayos clínicos en marcha, uno en holanda y uno que comienza en Israel , en el que el equipo holandés está construyendo organoides para pacientes. El objetivo es descubrir la conexión entre cómo responden los organoides y qué pacientes finalmente se benefician, y en qué medida.
La fibrosis quística puede ser la enfermedad perfecta para probar la tecnología. La dolencia, que produce una acumulación pegajosa en los pulmones y conduce a la muerte prematura, es causada por errores en un gen con un papel en las células que producen moco, lágrimas y saliva. Pero más de 2000 mutaciones diferentes pueden causar fibrosis quística, y las compañías farmacéuticas no pueden trabajar con todas ellas.
En cambio, los fabricantes de medicamentos se han apresurado a crear medicamentos de precisión para las mutaciones más comunes. Vertex tiene dos de esos medicamentos. Uno, Kalydeco, puede ayudar a uno de cada 25 pacientes. Orkambi es el otro: está aprobado para la mutación más común que causa fibrosis quística, que representa a casi la mitad de los pacientes.
Ninguna pastilla es barata. Aunque Kalydeco fue aclamado como un tratamiento milagroso, un médico dijo que su precio inicial de $300,000 al año era desmesurado (ver Historia de dos medicamentos). Orkambi cuesta menos, pero sus beneficios no son tan claros.
En Holanda, donde Kalydeco está a la venta, ya se han utilizado organoides para determinar si se debe recetar a pacientes con mutaciones ultra raras nunca estudiadas en ningún ensayo. Un paciente, un adolescente llamado Fabian, presentó su caso en el popular programa de entrevistas holandés el mundo sigue . (Aquí está un video describiendo su caso). La mutación del gen de Fabian era única, por lo que nunca se había estudiado. Pero los investigadores hicieron un organoide para él y demostraron que Kalydeco funcionaba. Nuestro organoide demostró que se beneficiaría, dice Clevers. Una vez que Fabian comenzó a tragar las pastillas, mejoró en horas.
Vertex cree que identificar a más personas que puedan beneficiarse de los medicamentos es el papel correcto para los organoides. La compañía dice que ahora hay varios casos en Holanda donde las aseguradoras están pagando por Kalydeco debido a los resultados organoide.
Pero ahora el debate ha terminado con Orkambi, y la pregunta es si los organoides se pueden usar para limitar el uso de la droga, no para expandirlo.
El fármaco está aprobado por los reguladores, pero su precio (unos 180.000 dólares en Europa) sigue siendo un obstáculo para un país pequeño como Holanda. Según un informe preparado para el Ministerio de Salud holandés por Zorginstituut Nederland, un instituto que asesora al estado sobre la rentabilidad, proporcionarlo a todos los pacientes elegibles costaría $120 millones al año, un gasto que se considera irrazonable ya que muchos pacientes en realidad no estarían ayudó.
El instituto sugirió que el medicamento valía aproximadamente un 82 por ciento menos de lo que pedía Vertex. Muy pronto, las negociaciones entre Vertex y el Ministerio de Salud se rompieron. De alguna manera, no se encontraron en el medio, y esto fue una muy, muy mala noticia para nosotros, dice Jacquelien Noordhoek, quien lidera el grupo más grande que representa a pacientes holandeses con fibrosis quística. El precio es demasiado alto, estoy de acuerdo.
A diferencia de Vertex, los científicos holandeses y las organizaciones de pacientes dicen que, incluso entre las personas con la mutación correcta, es evidente que el medicamento no funciona para todos. Si a cada paciente se le hiciera un organoide, dice Clevers, el medicamento podría administrarse solo a aquellos cuyos organoides respondieron. Eso podría hacer que el tratamiento sea asequible a nivel nacional, a pesar de su precio de etiqueta.
La trampa 22 es que para llevar a cabo un estudio de este tipo, el gobierno holandés primero tiene que aceptar pagar el medicamento para que esté disponible para los pacientes en primer lugar. Es por eso que Clevers y Noordhoek estuvieron en el ministerio la semana pasada presionando para obtener su autorización.