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Mantener vivas las neuronas en los pacientes de Parkinson
Una molécula que durante mucho tiempo ha sido una fuente de esperanza como posible terapia para la enfermedad de Parkinson tendrá una nueva oportunidad de mostrar sus beneficios. Un equipo liderado por Krystof Bankiewicz en la Universidad de California, San Francisco, planea un ensayo clínico de una terapia génica experimental que utiliza factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF), una proteína que ayuda a mantener vivas las neuronas. El equipo se encuentra en las etapas finales para obtener la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Y espera que su ensayo pueda abordar problemas que empañaron ensayos anteriores.
Tratamiento dirigido: Estas imágenes de resonancia magnética del cerebro de un mono muestran una reconstrucción tridimensional de infusiones de líquido (que se muestran en rojo y amarillo) en el putamen (que se muestra en verde y azul), un área del cerebro involucrada en la enfermedad de Parkinson.
Los tratamientos actuales para el Parkinson controlan los síntomas, pero no retrasan la progresión de la enfermedad. El GDNF se mostró prometedor como tratamiento para los pacientes de Parkinson cuando los científicos descubrieron que podría aumentar la supervivencia de las neuronas productoras de dopamina (células que degeneran en la enfermedad) en 1993. Pero hasta ahora, los resultados en humanos no han confirmado esas esperanzas. . Los primeros ensayos que implicaban inyectar la proteína directamente en el cerebro mostraron cierta promesa, pero un segundo ensayo más completo posteriormente no mostró ningún beneficio. Otro ensayo reciente que utilizó un enfoque de terapia génica para administrar un compuesto similar, neurturina, mostró algunos signos de beneficio, pero fracasó en su objetivo principal de mejorar los síntomas después de un año.
Bankiewicz cree que otros intentos fracasaron porque no apuntaron al tejido correcto con la suficiente precisión. Los primeros intentos, dijo, inyectaron la proteína GDNF en los espacios cercanos a las regiones cerebrales de interés, donde no logró difundirse lo suficiente en el cerebro. Infundir el tratamiento directamente en el tejido cerebral relevante, dice, provocó una fuga en el líquido circundante. Todos resultaron ser negativos, porque la entrega nunca se controló, dice Bankiewicz.
El nuevo ensayo introducirá el gen que codifica GDNF en el putamen, un área del cerebro involucrada en la enfermedad de Parkinson. El gen será transportado por un virus y se inyectará directamente en el cerebro mediante una técnica llamada entrega mejorada por convección, que utiliza presión positiva para impulsar el líquido profundamente en las regiones específicas. La inyección incluirá un agente de contraste de resonancia magnética y los investigadores utilizarán un sistema de imágenes basado en resonancia magnética para rastrear la distribución del tratamiento durante el parto. Bankiewicz dice que el sistema de imágenes permitirá al equipo asegurarse de que el gen llegue a donde se necesita.
Una vez incorporado a las células, el gen impulsaría la expresión de la proteína GDNF; Bankiewicz dice que luego debería viajar a otras áreas del cerebro afectadas por la enfermedad, transportado a lo largo de los axones, las largas colas de las neuronas que conectan las regiones del cerebro.
Queda por ver si un sistema de administración más preciso es la respuesta, y los científicos no están de acuerdo sobre qué factores necesitan mejorarse: el vector que contiene los genes, el sistema de administración, la orientación de las regiones cerebrales relevantes, los tipos de pacientes que se estudian ... o incluso el propio gen. Andrew Feigin , neurocientífico del Hospital de la Universidad de North Shore, dice que el reciente revés en el ensayo de neurturina arroja dudas sobre si un enfoque similar funcionará con GDNF. Aún queda por ver si GDNF realmente es algo que ayuda a las personas con la enfermedad de Parkinson, dice.
Ronald Mandel , neurocientífico de la Universidad de Florida, también está trabajando en una terapia génica GDNF. Es optimista de que el GDNF podría ayudar a los pacientes de Parkinson, pero cree que debería probarse en pacientes en las primeras etapas de la enfermedad, antes de que las células productoras de dopamina se enfermen gravemente y mueran. Sin embargo, es muy difícil obtener la aprobación para probar terapias en estos pacientes.