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Los secretos de los genes antienvejecimiento
Un ambicioso plan para secuenciar 100 genes en 1,000 personas mayores sanas podría arrojar luz sobre las variaciones genéticas que aíslan a algunas personas de las dolencias del envejecimiento, incluidas las enfermedades cardíacas, el cáncer y la diabetes, permitiéndoles vivir una vida saludable hasta los 80 años y más. En lugar de centrarse en las variaciones genéticas que aumentan el riesgo de enfermedad, los científicos planean centrarse en genes que anteriormente se han relacionado con la salud y la longevidad.
Envejecimiento saludable: Jeanne Calment de Francia, que se muestra aquí a los 119 años, murió en 1997 a los 122 años y 164 días. Los científicos esperan que un gran proyecto para secuenciar genes en ancianos sanos revele cómo, como Calment, viven tanto tiempo.
En los últimos años, los avances en las tecnologías de detección genética han permitido a los científicos comenzar a buscar en el genoma pistas sobre un envejecimiento saludable y una vida útil prolongada. Ese trabajo ha revelado que los genomas de las personas mayores sanas no están libres de imperfecciones. Estas personas tienen marcadores de susceptibilidad genética para muchas enfermedades graves, incluidas las enfermedades cardiovasculares, los accidentes cerebrovasculares y la diabetes, pero no contraen ninguna de estas enfermedades, dice Eric Topol , cardiólogo y director del Programa de Medicina Genómica en el Instituto de Ciencias Traslacionales Scripps, en La Jolla, CA, quien dirige el proyecto. Cual es la explicacion ¿Qué podría explicar su aislamiento de estas enfermedades?
Para responder a esa pregunta, los investigadores están recolectando muestras de sangre de 1,000 personas de 80 años o más que nunca han sufrido ninguna enfermedad grave y no toman medicamentos. Planean secuenciar 100 genes, conocidos por la investigación con animales y otros estudios para influir en la salud y el envejecimiento. Estamos especialmente interesados en los principales genes de limpieza y control maestro como [los involucrados en] la reparación del ADN o el factor de crecimiento de la insulina-1, una hormona proteica involucrada en el crecimiento celular, dice Topol. Las enzimas involucradas en la reparación del ADN son de interés en la investigación de la longevidad porque las células a menudo acumulan errores en su secuencia de ADN con la edad, y los defectos en algunos genes de reparación del ADN de ratones y humanos desencadenan lo que parece un envejecimiento prematuro. Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento de insulina 1 (IGF1) afecta el envejecimiento en ratones, nematodos y moscas.
La mayoría de los estudios anteriores han secuenciado solo una pequeña cantidad de genes o han utilizado microarrays de genes, que pueden detectar rápidamente variaciones genéticas comunes en todo el genoma. Pero investigaciones recientes sugieren que una serie de variaciones más raras en diferentes genes desempeñan un papel en la salud y la enfermedad. La secuenciación permite a los investigadores determinar si es más probable que las personas mayores sanas tengan variaciones que hagan que los factores protectores funcionen de manera más eficiente o que obstaculicen la actividad de los factores dañinos.
Topol y sus colaboradores compararán las secuencias de genes de los voluntarios sanos con muestras de ADN recolectadas de personas que murieron por enfermedades relacionadas con la edad antes de cumplir los ochenta. Los científicos ya han descubierto que las personas sanas tenían solo una probabilidad ligeramente menor de presentar variaciones relacionadas con la enfermedad. Eso apoya la idea de que los genes protectores juegan un papel importante en el envejecimiento exitoso de las personas.
Los científicos esperan que la identificación de la base molecular de este efecto protector les permita imitarlo con fármacos. Creemos que los genes de longevidad protegen contra varias enfermedades relacionadas con la edad en lugar de solo una, dice Nir Barzilai , director del Longevity Genes Project de la Facultad de Medicina Albert Einstein, en Nueva York, que no participa en el estudio Scripps. Desde una perspectiva farmacéutica, sería más rentable enfocarse en estas vías, y realmente imitaría una longevidad excepcional en lugar de solo tratar las enfermedades en sí.
Barzilai ya ha identificado un par de candidatos para genes de longevidad. En un estudio en curso de personas de ascendencia judía asquenazí de 95 años o más, Barzilai y sus colegas demostraron que el grupo de ancianos era más propenso a portar una variante genética que cambia la forma en que las personas procesan el colesterol. Más recientemente, los científicos secuenciaron los genes de IGF1 y su receptor y encontraron mutaciones exclusivas de las mujeres centenarias.
Si bien Barzilai está adoptando un enfoque diferente para la búsqueda de genes, utilizando microarrays, dice que cada grupo espera aprender lo que el otro encuentra. Tener dos grandes estudios de la genética del envejecimiento saludable permitirá que cada uno confirme sus hallazgos en una segunda población, una prueba crucial de la validez de los estudios genómicos a gran escala.