211service.com
Los ingenieros del genoma realizaron más de 13,000 ediciones CRISPR en una sola celda
Wolfgang Kumm | imágenes AP
Desde su invención, CRISPR ha permitido a los científicos introducir cambios en el ADN en lugares específicos de un genoma. A menudo, estos cambios precisos se realizan de uno en uno.
Quizás no por mucho más tiempo. Un equipo de la Universidad de Harvard dice que ha utilizado la técnica para realizar 13.200 alteraciones genéticas en una sola célula, un récord para la tecnología de edición de genes.
El grupo, dirigido por el tecnólogo genético George Church, quiere reescribir los genomas a una escala mucho mayor de lo que ha sido posible actualmente, algo que, según dice, podría conducir en última instancia al rediseño radical de las especies, incluso de los humanos.
La edición de genes a gran escala de este tipo se ha intentado antes. En 2017, un equipo australiano dirigido por Paul Thomas salpicaron el cromosoma Y de ratones con ediciones y lo lograron. en volarlo fuera de la existencia . Esa estrategia se considera un tratamiento potencial para el síndrome de Down, un trastorno genético causado por un cromosoma adicional.
Para establecer el nuevo récord de edición de genes, los miembros del equipo Oscar Castanon y Cory Smith dirigieron CRISPR a un tipo de secuencia de ADN llamada LINE-1, un misterioso elemento repetitivo que se encuentra esparcido por todo el genoma humano. Se estima que estos elementos genéticos, que son capaces de copiarse a sí mismos, representan alrededor del 17% de nuestro genoma.
Debido a que CRISPR abre la doble hélice, hacer demasiadas ediciones a la vez matará una celda. Este peligro ha limitado los intentos anteriores de edición a gran escala. Geoff Faulkner, de la Universidad de Queensland en Australia, dice que en 2016 intentó eliminar elementos LINE en 500 embriones de ratón, con la esperanza de ver si esto afectaría el comportamiento del ratón. Pero ninguno de esos ratones sobrevivió para reproducirse.
Para evitar ese problema, el equipo de Harvard adaptó una variación de CRISPR llamada editor base que evita cortar el ADN y en su lugar reemplaza una letra genética con otra, por ejemplo, convertir una C en una T.
De acuerdo a sus papel , publicado en marzo en el sitio web de preimpresión BioRxiv, el equipo pudo realizar más de 13,000 cambios a la vez en algunas células sin destruirlas.
Encontraron una manera de hacer el experimento sin causar una gran inestabilidad en todo el genoma, dice Faulkner.
Otros científicos quedaron menos impresionados y dijeron que el trabajo no es el paso que permite la edición del genoma a gran escala como se anuncia. Gaetan Burgio, de la Universidad Nacional de Australia, calificó de exagerada la idea de que la técnica conducirá a un rediseño radical de las especies.
Church, sin embargo, ve la edición a gran escala como una forma de limpiar los genomas eliminando la basura genética que contienen. En 2015, por ejemplo, el laboratorio liquidado las 62 copias de un retrovirus que se esconde dentro de los genomas de los cerdos. Dichos virus pueden reactivarse, por lo que crear cerdos sin ellos es un paso seguro hacia los trasplantes de órganos de cerdo a humano.
Una empresa surgida del laboratorio, eGenesis, ya está creando cerdos con decenas de modificaciones para que los receptores de trasplantes humanos puedan tolerar sus órganos.
Church dice que su objetivo final es crear suministros de órganos o tejidos humanos cuyos genomas sean revisados para que sean inmunes a todos los virus. Ese proceso, llamado recodificación, implicaría unas 9.811 modificaciones genéticas precisas, según el equipo. Church dice que el laboratorio ha comenzado el proceso de grabación de suministros de sus propias células en el laboratorio. Estos están destinados a ser células madre seguras... y universales, dice.