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La técnica de silenciamiento de genes se enfoca en las cicatrices
Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de un tratamiento de silenciamiento de genes para reducir las cicatrices excesivas, lo que eleva a casi 20 el número de ensayos clínicos activos para el proceso de silenciamiento de genes aún no probado conocido como interferencia de ARN.
Con sede en Massachusetts Productos farmacéuticos RXi ha desarrollado una versión químicamente modificada de los pequeños ARN interferentes que impulsan el proceso bioquímico de la interferencia del ARN, o ARNi.
El ARNi se descubrió en 1998 y desde entonces se ha convertido en una herramienta de investigación para desactivar genes de elección en entornos de laboratorio. Poco después, las empresas biotecnológicas y farmacéuticas centraron su atención en los ARNip (piezas cortas de ARN, primo del ADN, que pueden prevenir la actividad del gen específico al que complementan) como una herramienta terapéutica potencial, pero hasta ahora nadie ha comercializado con éxito la tecnología. La tecnología tiene el potencial de reducir los efectos de casi cualquier gen en una célula humana, si solo los ARN interferentes pueden ingresar.
Debido a que el ARN normalmente no atraviesa la membrana de la célula, ese paso de entrega es un desafío importante, dice Phil Sharp , biólogo molecular del MIT y cofundador de una empresa de ARNi llamada Alynylam (Sharp discutió previamente el potencial terapéutico de ARNi con Revisión de tecnología ). Los investigadores también deben lograr un equilibrio entre la potencia de la terapia en las células objetivo y los efectos secundarios en otras células, dice.
Un tratamiento de la piel reduce parte del desafío de la administración porque el área objetivo es de fácil acceso. RXi inyecta su terapia de cicatrices directamente debajo de las capas más externas de la piel, administrando una gran cantidad del tratamiento en el área objetivo, reduciendo así el riesgo de efectos secundarios en otras partes del cuerpo.
A nivel molecular, la empresa modifica sus ARN interferentes para que sean absorbidos por la membrana de una célula. La compañía agrega moléculas de colesterol, que son componentes normales de las membranas celulares, a los ARN para que la molécula se absorba más fácilmente. Una vez en la membrana, el colesterol se desprende de la molécula de ARN, que luego puede ingresar al cuerpo celular. La versión de RXi de ARNip también es más corta que los ARNsi convencionales y se ha modificado químicamente para resistir el desgaste enzimático dentro de las células.
El compuesto para tratar cicatrices fue diseñado para reducir la expresión de una proteína llamada factor de crecimiento del tejido conectivo, o CTGF, que regula varias vías biológicas involucradas en la cicatrización de heridas y la formación de cicatrices. La proteína impulsa la producción de colágeno y otras moléculas de soporte celular denominadas proteínas de la matriz.
En algunas personas, CTGF produce en exceso estos componentes, lo que resulta en cicatrices excesivas, como cicatrices elevadas o cicatrices grandes llamadas queloides. El director ejecutivo de RXi, Geert Cauwenbergh, dice que el ARN interferente de la empresa reduce las cicatrices y, al mismo tiempo, permite que CTGF realice sus propiedades de curación de heridas. El ARN interferente no silencia [CTGF] al 100 por ciento; continúa teniendo algún efecto, pero no es excesivo, dice.
RXi ha demostrado que su compuesto puede reducir la cantidad de CTGF en células humanas cultivadas. Cauwenbergh dice que el compuesto tiene un efecto beneficioso sobre las cicatrices en ratas y que los resultados de un estudio con monos deberían estar disponibles en las próximas semanas. En teoría, el tratamiento también podría beneficiar a cualquier paciente que espera evitar una gran cicatriz normal, digamos de una incisión quirúrgica, pero RXi aún no ha probado esta idea.
CTGF ya tiene la atención de Pfizer, que recientemente adquirió una empresa que desarrolla otra técnica de silenciamiento de genes para reducir sus efectos. Sin embargo, no existen medicamentos probados para prevenir la formación de cicatrices, y aunque las personas que desarrollan cicatrices excesivas pueden extirparlas quirúrgicamente, corren el riesgo de que se forme otra cicatriz quizás más grande en su lugar. La cantidad de personas que podrán someterse a una cirugía de remodelación de cicatrices aumentará drásticamente si este medicamento funciona, dice Cauwenbergh.