211service.com
¿La píldora de la longevidad?
Un nuevo grupo de medicamentos que se dirigen a un gen relacionado con la longevidad podría proporcionar una forma de hacer retroceder el reloj de las enfermedades del envejecimiento. Los compuestos son 1.000 veces más potentes que el resveratrol, la molécula que se cree que es la base de los beneficios para la salud del vino tinto, y se ha mostrado prometedora en el tratamiento de modelos de obesidad y diabetes en roedores.
Acelerando el resveratrol: Una nueva clase de medicamentos 1.000 veces más potente que el resveratrol, el compuesto que se cree que es la base de los beneficios para la salud del vino tinto, parece prometedor en el tratamiento de la diabetes.
Los ensayos clínicos en humanos para probar los compuestos en la diabetes están programados para comenzar a principios del próximo año, según Sirtris Pharmaceuticals , con sede en Cambridge, MA, que desarrolló los fármacos. Hasta donde yo sé, esta es la primera molécula anti-envejecimiento que se va a probar en el hombre, dice David Sinclair , biólogo de la Facultad de Medicina de Harvard, en Boston, y cofundador de Sirtris. (Ver El entusiasta). Desde ese punto de vista, este es un hito importante en la medicina.
Los nuevos fármacos se dirigen a una enzima llamada SIRT1, que pertenece a una clase de proteínas conocidas como sirtuinas que se ha demostrado que alargan la vida útil en organismos inferiores. Sinclair y otros teorizan que la activación de estas enzimas, que juegan un papel en el metabolismo celular, imita los efectos de la restricción calórica, una dieta baja en calorías pero nutricionalmente completa que amortigua las enfermedades y aumenta la longevidad tanto en invertebrados como en mamíferos.
Durante varios años, los científicos han estado buscando un fármaco que pudiera aportar los beneficios de la restricción calórica sin una dieta estricta. (Consulte La fuente de la salud). El otoño pasado, Sinclair y sus colegas dieron un primer paso cuando demostraron que los ratones que recibieron resveratrol, una molécula que activa SIRT1, se mantenían saludables cuando se alimentaban con alimentos ricos en grasas. (Consulte Una píldora que prolonga la vida de los ratones gordos). Pero hubo un inconveniente: a los ratones se les administró el equivalente humano de más de 1,000 botellas de vino del compuesto, una cantidad que los humanos no pueden beber o tomar en forma de píldora. .
Ahora un equipo en Sirtris, dirigido por el CEO Christoph Westphal , ha identificado un grupo de compuestos que activan SIRT1 1.000 veces más potente que el resveratrol. Según los hallazgos publicados hoy en la revista Naturaleza , los compuestos se unen a la enzima y aumentan drásticamente su actividad. Debido a que los nuevos compuestos son más poderosos, es probable que se necesiten dosis mucho más bajas para lograr los mismos efectos beneficiosos. Creemos que las dosis necesarias en humanos para los nuevos compuestos probablemente sean del orden de cientos de miligramos, similar a muchos medicamentos comercializados, dice Westphal.
El equipo de Sirtris centró las pruebas iniciales en animales en la diabetes tipo 2, una enfermedad que resulta de la capacidad deficiente para usar insulina y cuyo riesgo aumenta con el envejecimiento. Descubrieron que los medicamentos mejoraron la sensibilidad a la insulina y los niveles de glucosa en sangre en tres modelos de roedores: ratones obesos inducidos por la dieta, ratones genéticamente obesos y un modelo de rata con diabetes tipo 2. Teóricamente, esta es una droga perfecta, dice Charles Burant , director del Centro de Metabolómica y Obesidad de Michigan de la Universidad de Michigan, en Ann Arbor. Los animales parecen no tener cambios de peso, sin embargo, han mejorado su estado metabólico.
Aún así, Burant y otros advierten que es demasiado pronto para decir qué tan bien funcionará el medicamento en humanos, cuyo metabolismo difiere drásticamente del de los roedores. Sirtris también está probando un compuesto similar al resveratrol en ensayos clínicos para el tratamiento de la diabetes, y los resultados iniciales se esperan para finales de este año o principios del próximo.
Tanto Sinclair como Westphal tienen grandes esperanzas en los medicamentos, en parte porque parecen imitar los efectos de la restricción calórica, que se ha demostrado que retrasa o ralentiza la progresión de una variedad de enfermedades relacionadas con la edad. Por lo tanto, los nuevos activadores de SIRT1 podrían tener el potencial de tratar enfermedades que van desde la enfermedad de Alzheimer hasta la enfermedad cardíaca y el cáncer. La gran noticia aquí es que tal vez todas las grandes enfermedades del envejecimiento caigan en la misma categoría y puedan tratarse con activadores de sirtuina, dice Leonard Guarente , un biólogo del MIT cuyo laboratorio descubrió el primer gen de la sirtuina. Guarente se unió recientemente al consejo asesor de Sirtris.
Los estudios iniciales sugieren que la activación de SIRT1 puede ralentizar la neurodegeneración, y se están realizando pruebas del impacto de los compuestos en modelos animales de diferentes enfermedades.
Sin embargo, quedan muchas preguntas por responder. Si bien Sinclair y Guarente argumentan que los nuevos hallazgos apoyan la idea de que las sirtuinas se encuentran en el corazón de los beneficios para la salud y la longevidad de la restricción calórica, no todos están de acuerdo. Y el tema que ha atraído la mayor atención de los medios –si tales compuestos proporcionarán o no una fuente molecular de juventud– aún no está claro. Si bien la investigación sobre la diabetes es prometedora, dice Burant, la parte de extensión de la vida de esta historia aún está incompleta.
De hecho, esa pregunta puede permanecer abierta durante algunos años más. El equipo de Sinclair está probando el efecto de los compuestos en la duración de la vida, pero es posible que sepamos si pueden tratar una enfermedad en humanos antes de saber si los ratones viven más tiempo, dice.