La dramática historia de esta niña muestra que la medicina hiperpersonalizada es posible y costosa

foto de Mila, Julia y Azlan de hace 2 años Cortesía de Mila's Miracle Foundation

Timothy Yu, Hospital Infantil de Boston

Cuando a Mila Makovec, de seis años, le diagnosticaron un trastorno neurológico devastador llamado enfermedad de Batten, la niña feliz y activa ya había perdido la capacidad de ver, decir la mayoría de las palabras y caminar sin ayuda. No había tratamiento conocido para su condición fatal.

Luego, en una demostración dramática del poder de la medicina personalizada, los médicos de Boston crearon un tratamiento solo para ella. En solo ocho meses, encontraron la causa genética de la enfermedad de Mila, diseñaron un fármaco para corregir el error y comenzaron a dárselo a Mila a través de una inyección en la columna, en lo que se cree que es el primer tratamiento personalizado de este tipo.

Veinte meses después de que Mila comenzara a recibir el medicamento, su madre, Julia Vitarello, y el médico que la atendió, Timothy Yu, del Boston Children's Hospital, dicen que el tratamiento personalizado fue parcialmente exitoso. Ha disminuido las convulsiones de Mila y puede comer alimentos en puré sola en lugar de usar siempre la sonda de alimentación.

Y Mila ha tenido momentos en los que se ríe y parece ser la misma de antes, especialmente justo después de tomar una dosis de milasen, la droga única que lleva su nombre.

El tratamiento de Mila, descrito hoy en el New England Journal of Medicine, muestra cómo decenas de personas de varios laboratorios y empresas se unieron para crear el fármaco. Ahora la pregunta es si otras personas podrán beneficiarse de medicamentos hiperpersonalizados similares, cuya producción podría costar varios millones de dólares.

No está claro quién pagará tales tratamientos individualizados, ya que no están cubiertos por el seguro y las compañías farmacéuticas tampoco están invirtiendo en ellos.

Hay decenas de miles de Milas en todo el mundo, y Tim [Yu] ha mostrado un camino que las personas pueden seguir para desarrollar terapias para estos pacientes, dice Art Krieg, director científico de Checkmate Pharmaceuticals, con sede en Cambridge, Massachusetts. Nosotros, como sociedad, tenemos que decidir cuánto vale la pena desarrollar un tratamiento para una enfermedad mortal. Tenemos la tecnología a mano. Solo es cuestión de pagarlo.

Yu dice que más de 100 padres le han pedido ayuda para tratar a sus hijos enfermos, pero no podrá ayudarlos a todos. Está explorando un proyecto piloto para tratar hasta 12 pacientes más para quienes este tipo de enfoque de medicamentos personalizado podría funcionar. En otros lugares de los EE. UU., otras familias están trabajando por su cuenta para obtener medicamentos similares.

La FDA también está lidiando con cómo manejar tales ensayos N-de-1, llamados así porque equivalen a un experimento que involucra a una sola persona. En un editorial también publicado hoy, los altos funcionarios de la agencia, Janet Woodcock y Peter Marks, dicen que la FDA está desarrollando criterios para que los médicos los sigan, incluido cómo determinar si los tratamientos están funcionando.

Para hacer milasen, Yu secuenció el genoma de Mila, encontró fallas genéticas en un gen llamado CLN7 que causan su forma de enfermedad de Batten, y luego contrató a los fabricantes para producir suministros de un medicamento llamado oligonucleótido antisentido para corregir el error. Los fármacos antisentido, que se inyectan, son tramos cortos de ácidos nucleicos diseñados para silenciar o corregir mensajes celulares erróneos.

La mayoría de los medicamentos tardan una década o más en llegar al mercado y su desarrollo cuesta cientos de millones de dólares, pero pueden terminar llegando a miles o incluso millones de pacientes. El enfoque de Yu, por el contrario, ofrece esperanza a las familias afectadas por enfermedades genéticas tan raras que han sido abandonadas por las compañías farmacéuticas.

Lo que hemos visto es realmente prometedor y merece ser explorado, dice Vitarello. No va a ser una cura mágica para todos estos niños, pero en este momento estos niños no tienen nada, y sus padres tienen que ver a sus hijos perder todas sus habilidades y morir.

Estas situaciones urgentes han llevado a las familias a recaudar dinero a través de amigos, familiares y crowdfunding para poder pagar laboratorios académicos para explorar tratamientos experimentales de todo tipo, incluidas las terapias génicas. Los costos de tales esfuerzos pueden ascender a millones.

Claramente, no es sostenible ni equitativo que esto se sufrague completamente de las espaldas de las fundaciones de padres, dice Yu. Pero, agrega, cuando una enfermedad tiene muy pocos pacientes para que la industria aborde el caso, así es como están sucediendo las cosas en este momento, a través del esfuerzo dirigido por los padres.

Yu espera cambiar eso y, con la ayuda de Vitarello, está tratando de organizar una red de centros médicos académicos para trabajar en medicamentos personalizados y compartir sus datos. Pero incluso eso probablemente requiera inversiones de fundaciones privadas, dice.

Yu no ha dicho cuánto costó desarrollar la medicina de Mila; otros científicos dicen que el costo de fabricar uno de esos medicamentos, incluidas las pruebas de laboratorio y el trato con los reguladores, podría ser de $ 3 a $ 5 millones.

El tratamiento de Mila se pagó con fondos del Boston Children's Hospital, becas de investigación y dos fundaciones privadas, incluida Mila's Miracle Foundation de Vitarello, que ha estado recaudando fondos para la investigación. Vitarello no ha dicho cuánto dinero invirtió la fundación en la creación de milasen.

Yu estima que 1,4 millones de pacientes con enfermedades neurodegenerativas genéticas raras y fatales en todo el mundo podrían ser candidatos para un enfoque de medicamentos personalizados.

En este momento, Yu dice que los médicos deberían priorizar las pruebas de tratamientos personalizados en ciertos tipos de pacientes. Sus enfermedades deberían ser causadas por mutaciones que afectan a genes únicos que pueden corregirse mediante tecnología antisentido. Las enfermedades también deberían ser fatales, progresivas e intratables por otros medios, dice.

Y si bien puede ser difícil saber si los medicamentos administrados a un solo paciente realmente funcionan, Yu se ha vuelto más seguro sobre el progreso de Mila desde que reveló su caso por primera vez en octubre de 2018.

En su artículo de hoy en el New England Journal of Medicine, Yu informa que los registros de sus padres, así como los registros cerebrales, sugieren que Mila tiene menos convulsiones, y duran unos segundos en lugar de minutos, como en el pasado.

Debido a que las convulsiones se reducen notablemente después de que Mila recibe una dosis de milasen, Yu tiene razones para creer que el medicamento en realidad está disminuyendo sus síntomas: Hemos visto evidencia de que este medicamento realmente parece beneficiarla, y la evidencia objetiva más clara que puedo señalar está en su patrón de convulsiones, dice.

Vitarello dice que un visitante casual podría ni siquiera notar las convulsiones de Mila ahora, y ella está tomando la mitad de su dosis anterior de un medicamento anticonvulsivo diferente. Esa es una gran mejora con respecto a donde estaba antes de comenzar milasen en enero de 2018: tenía que sujetarla en la mesa y tenía moretones en las piernas, dice Vitarello.

Pero ella dice que mientras algunos de los síntomas de Mila han mejorado dramáticamente, otros han mejorado menos o nada. En general, siente que Mila ha empeorado menos severamente que otros niños de su edad con la enfermedad de Batten. Pero algunas de las mejoras que vio durante el primer año de tratamiento de Mila, como su capacidad de respuesta a otras personas, son menos consistentes ahora de lo que eran.

Durante un año completo, justo después de que comenzó el tratamiento, se reía y sonreía y respondía mejor, sin duda, dice Vitarello. Durante este segundo año, ha sido menos frecuente y es muy difícil para mí. Como su madre, ha sido muy doloroso para mí verla no reír y sonreír ante las cosas de las que siempre se reía y sonreía.

Eso lleva a casa la realidad de Vitarello y de Yu. El futuro de Mila aún se desconoce, y la mayoría de los niños con su forma de enfermedad de Batten mueren en la infancia.

Más recientemente, Vitarello ha estado viajando con Yu a otros hospitales, con la esperanza de convencerlos de que trabajen en más casos como el de Mila. Para ella, permitir que más niños accedan a tratamientos hiperpersonales sería una parte importante del legado de Mila.

Estamos aprendiendo mucho de Mila, y vamos a aprender mucho de los próximos niños, y debemos hacerlo con cuidado y seguridad, dice ella. Pero también debemos hacerlo rápido, porque hay muchos más niños que podrían beneficiarse.

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