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Gel inyectable genera nuevos vasos sanguíneos
Puede haber una nueva esperanza para los diabéticos que han perdido el uso de una extremidad debido a una enfermedad vascular.
Un gel regenerativo inyectable hace que crezcan nuevos vasos y restaure el flujo sanguíneo en las extremidades de ratones diabéticos con enfermedad vascular grave, y los inventores de la terapia experimental dicen que podría estar listo para pruebas clínicas en unos pocos años.
La enfermedad vascular periférica es una afección médica costosa ya menudo devastadora que afecta a millones de personas y no tiene opciones de tratamiento a largo plazo. Es especialmente frecuente entre los diabéticos, y hasta el 25 por ciento de los pacientes diabéticos con enfermedad vascular periférica requieren amputación. en un demostración reciente utilizando ratones diabéticos, los investigadores dirigidos por aarón panadero , profesor de ingeniería biomédica en la Universidad de Texas en Austin, demostró que su gel regenerativo restauró el 85 por ciento del flujo sanguíneo normal a las extremidades con vasos sanguíneos enfermos.
Las opciones clínicas actuales (fisioterapia, medicamentos, stents colocados quirúrgicamente y cirugía de derivación) son solo arreglos temporales, dice Baker. La enfermedad vascular periférica finalmente hace que fallen. Esto ha llevado a los científicos a experimentar con terapias basadas en proteínas llamadas factores de crecimiento, que son fundamentales en la creación de nuevos vasos sanguíneos durante la cicatrización de heridas y en el crecimiento de tumores. La idea, explica Baker, es evitar los vasos sanguíneos enfermos con otros nuevos generados por sus propios procesos regenerativos.
La imagen de abajo a la derecha muestra cómo los factores de crecimiento combinados con una proteína llamada sindecan-4 aumentan la formación de estructuras similares a vasos sanguíneos en un modelo de cultivo celular. El panel superior izquierdo muestra un control que no recibió medicamento. La esquina superior derecha muestra el efecto de administrar el factor de crecimiento solo y la esquina inferior izquierda muestra el efecto de administrar el sindecan-4 solo.
Pero este enfoque hasta ahora no ha funcionado bien en humanos. Baker dice que la investigación de su grupo sugiere que esto podría deberse a que la diabetes provoca la pérdida de otra proteína, sin la cual los factores de crecimiento no funcionan. En el tejido sano, la proteína, llamada sindecan-4, está incrustada en la superficie de las células de los vasos sanguíneos, donde se cree que desempeña un papel importante en un proceso de señalización celular que conduce a la formación de nuevas ramas.
En el estudio reciente, el gel que contenía factores de crecimiento y el sindecan-4 funcionaron sustancialmente mejor que los factores de crecimiento solos. Baker y sus colegas creen que la proteína podría ser la clave para una terapia regenerativa efectiva, y los investigadores recibieron recientemente una subvención de $ 2,7 millones por tres años del Departamento de Defensa de EE. UU. para avanzar en la prueba preclínica del fármaco.
La formación de nuevos vasos sanguíneos es un fenómeno complejo que parece depender no solo de señales bioquímicas sino también mecánicas, dice Lanza Munn , profesor de oncología radioterápica en el Hospital General de Massachusetts. Munn, que estudia cómo se forman nuevos vasos en los tumores, dice que aunque los científicos han identificado a muchos de los actores clave, todavía no está claro cómo trabajan juntos para formar nuevos vasos, y cómo eso depende del contexto específico, como una enfermedad como diabetes o un tumor. Por lo tanto, es difícil saber en este momento exactamente cómo y por qué podría estar funcionando la nueva terapia.
Sin embargo, podría ser que el sindecán-4 sea el eslabón perdido cuya ausencia ha hecho que las terapias experimentales anteriores basadas en factores de crecimiento sean ineficaces, dice Richard Smalling , cardiólogo y director de medicina cardiovascular intervencionista del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston. Smalling ahora está trabajando con Baker para diseñar y ejecutar ensayos preclínicos en animales más grandes.