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Es posible que su cuerpo ya tenga una herramienta potente para tratar el cáncer de páncreas
En Codiak Biosciences, los investigadores están trabajando en la ingeniería de exosomas (pequeños sacos naturales en el cuerpo) para tratar el cáncer de páncreas. Codiak Biociencias
¿Qué pasaría si las diminutas burbujas naturales emitidas por las células pudieran aprovecharse como una forma poderosa de tratar los cánceres más letales? Los científicos están tratando de hacer eso para el cáncer de páncreas, una enfermedad en gran parte incurable.
Cuando se descubrieron hace más de 30 años, se pensaba que estos sacos microscópicos, llamados exosomas, no eran más que los productos de desecho de la célula. Pero investigaciones más recientes han revelado que ayudan a las células a comunicarse entre sí mediante el transporte de carga valiosa, como proteínas y ARN, una molécula mensajera genética, a otras células.
Presentes en el torrente sanguíneo y en la mayoría de los fluidos corporales, los exosomas son liberados y recibidos por casi cualquier tipo de célula. Cuando los exosomas abandonan las células, viajan por el cuerpo y buscan células receptoras según las instrucciones codificadas por su carga útil.
Los investigadores creen que pueden utilizar este sistema de comunicación natural a su favor. Valerie LeBleu, profesora asistente de biología del cáncer en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, está trabajando en la ingeniería genética de exosomas para transportar moléculas que busquen células tumorales pancreáticas para mantener el cáncer a raya.
Su equipo extrajo exosomas de células de prepucio humano y las modificó para que contuvieran ciertos tipos de ARN que pueden desactivar genes específicos. Diseñaron los exosomas para atacar un gen llamado KRAS, que comúnmente está relacionado con el cáncer de páncreas. Cuando muta, el gen KRAS actúa como un interruptor de encendido y apagado que se atasca en la posición de encendido, lo que hace que las células cancerosas se dividan y crezcan.
Los investigadores cargaron el ARN en exosomas, que luego inyectaron en ratones con cáncer de páncreas. Los exosomas diseñados fueron absorbidos por células pancreáticas con KRAS mutado. Una vez dentro de las células cancerosas, los exosomas pudieron desactivar el gen en ratones, deteniendo el crecimiento del tumor y extendiendo la vida útil de los animales.
Células tumorales pancreáticas bajo un microscopio. Josué Jake Levine
El equipo de LeBleu comenzó con el cáncer de páncreas porque tiene un pronóstico muy pobre para los pacientes y porque no existen terapias efectivas. Pero ella dice que los exosomas podrían diseñarse de manera similar para atacar diferentes tipos de cáncer.
Esto podría convertirse en un tipo de medicina personalizada, dice. Nos da la esperanza de algo más personalizado para cada caso de cáncer, la progresión de cada paciente y cada panorama genómico.
El enfoque, detallado a principios de este mes en la revista Naturaleza , aún no se ha probado en humanos. A mediados de la década de 2000 se lanzaron algunos ensayos clínicos en etapa temprana en Europa usando exosomas para tratar el cáncer, pero las terapias mostraron poco o ningún beneficio. Esos exosomas no fueron modificados genéticamente.
Codiak BioSciences, con sede en Cambridge, Massachusetts, espera ser el primero en comenzar un ensayo clínico utilizando exosomas modificados. La compañía obtuvo la licencia de la tecnología de exosomas de MD Anderson y planea comenzar los ensayos clínicos el próximo año para probar la técnica contra el cáncer de páncreas.
El director ejecutivo de Codiak BioSciences, Doug Williams, considera que los exosomas son una mejora con respecto a la idea de usar nanopartículas para administrar medicamentos en diferentes lugares del cuerpo. Nuestra idea es secuestrar ese sistema de mensajería natural existente y poner mensajes dentro o sobre la superficie de los exosomas que queremos entregar, dice Williams.
De hecho, el equipo de MD Anderson comparó sus partículas diseñadas, denominadas iExosomes, con nanopartículas hechas de materiales sintéticos y descubrió que los exosomas eran más eficientes.
Wei Zhang, investigador de biología del cáncer en el Centro Médico Bautista Wake Forest, dice que uno de los principales beneficios de los exosomas cargados con ARN es que son nativos del cuerpo humano y no son tóxicos. Entonces, si los exosomas diseñados funcionan en las personas, es posible que tengan menos efectos secundarios que los tratamientos tradicionales contra el cáncer, como la quimioterapia y la radiación.
Zhang dice que uno de los mayores obstáculos será diseñar la gran cantidad de exosomas que se necesitarían para las dosis humanas en los ensayos clínicos. El equipo de LeBleu usó mil millones de exosomas para una sola dosis en ratones.