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Ensayo: Carta a un joven científico
Llegué a Cambridge en el otoño de 1951 sintiendo una majestuosidad de lugar y estilo intelectual incomparables en cualquier parte del mundo. La gran universidad de la ciudad, que refleja casi 900 años de historia inglesa, se centra en las orillas del río Cam, cuyas modestas aguas se mueven hacia el noreste a través de East Anglia hasta la ciudad comercial de Ely. La enorme catedral de Ely, del siglo XII, se había elevado durante mucho tiempo sobre las vastas marismas planas de pantano que desembocaban en las todavía 40 millas de río desde Cambridge hasta las aguas poco profundas del Wash, el estuario sobre el cual las mareas del Mar del Norte todavía rugen dos veces al día. Fue el drenaje durante muchos siglos de los pantanos lo que creó los ricos campos agrícolas y la riqueza de los grandes propietarios de las propiedades de East Anglia. A cambio, sus beneficios ayudaron a crear a lo largo de la parte trasera del Cam las numerosas y elegantes residencias de estudiantes, comedores y capillas que hace ya muchos siglos señalaron a Cambridge como una ciudad comercial de extraordinaria gracia y belleza.

El resultado: James Watson con sus modelos de ADN.
Durante la mayor parte de su historia, la Universidad de Cambridge estuvo muy descentralizada, con la enseñanza llevada a cabo exclusivamente por las universidades residenciales, entre las cuales Trinity fue durante mucho tiempo la más grandiosa, habiendo disfrutado del patrocinio incomparable de Enrique VIII. En una habitación fuera de la gran cancha había vivido el joven Newton, cuya mayor ciencia se hizo a los 20 y 30 años antes de ir a Londres para ser el maestro de la menta.
Esta historia fue parte de nuestro número de septiembre de 2007
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Hasta mediados del siglo XVIII, la función principal de las universidades era educar al clero de la Iglesia de Inglaterra, una misión llevada a cabo por becarios (dons) que debían permanecer solteros mientras formaban parte de la vida universitaria. Solo en el siglo XIX la ciencia se convirtió en una parte importante de la escena docente de Cambridge. El gran entusiasmo de Charles Darwin por la historia natural y la geología provino de su exposición a principios de la década de 1830 a estas disciplinas en el Christ's College. Durante el siguiente medio siglo, la responsabilidad de la instrucción se trasladó cada vez más de las facultades a los departamentos académicos recién creados bajo el control de la universidad. En 1871, el duque de Devonshire, Henry Cavendish, donó fondos para la creación del Laboratorio Cavendish y el nombramiento del primer profesor Cavendish: James Clerk Maxwell, cuyas ecuaciones epónimas unificaron por primera vez la dinámica de la electricidad y el magnetismo. Tras la temprana muerte de Maxwell a los 49 años en 1879, John William Strutt (Lord Rayleigh), de 29 años, famoso por sus ideas sobre la óptica, se convirtió en el segundo profesor de física de Cavendish. En 1904, iba a ganar un Premio Nobel, al igual que los siguientes cuatro sucesores de la cátedra: J. J. Thomson (1906), Ernest Rutherford (1908), William Lawrence Bragg (1915) y Nevill Mott (1977).
A principios del siglo XX, Cambridge se destacó como uno de los principales centros científicos del mundo, con el mismo rango que las mejores universidades alemanas: Heidelberg, Göttingen, Berlín y Múnich. Durante los próximos 50 años, Cambridge permanecería en esa liga enrarecida, pero Alemania sería suplantada por Estados Unidos, muy fortalecida por su absorción de muchos de los mejores científicos judíos obligados a huir de Hitler. Inglaterra se benefició igualmente de la llegada de algunos intelectuales judíos extraordinarios. Si Max Perutz no hubiera tenido el buen juicio de dejar Austria en 1936 cuando era un químico joven, no habría habido ninguna razón para que yo me mudara ahora a las orillas del Cam.
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Vea imágenes de la historia de Watson sobre su papel en la determinación de la estructura del ADN.
Aunque ganar la gran lucha contra Hitler había agotado financieramente a Inglaterra, los intelectuales del país se complacieron al saber que la victoria había sido en gran parte de su propia creación. Sin los físicos que proporcionaron el radar a los aviadores británicos durante la Batalla de Gran Bretaña, o los descifradores de códigos Enigma de Bletchley Park que localizaron con éxito a los submarinos alemanes que asaltaban los convoyes atlánticos de los Aliados, las cosas podrían haber resultado muy diferentes.
Envalentonada por la guerra para pensar de manera expansiva, la entonces pequeña Unidad para el Estudio de la Estructura de los Sistemas Biológicos del Consejo de Investigación Médica (MRC) estaba haciendo ciencia a principios de la década de 1950 que la mayoría de los químicos y biólogos pensaban antes de su tiempo. Es probable que el uso de cristalografía de rayos X para establecer la estructura tridimensional de las proteínas sea mucho más difícil que resolver las estructuras de moléculas pequeñas como la penicilina. Las proteínas eran objetivos abrumadores, no solo por el tamaño y la irregularidad, sino porque aún se desconocía la secuencia de los aminoácidos a lo largo de sus cadenas polipeptídicas. Sin embargo, es probable que pronto se supere este obstáculo. El bioquímico Fred Sanger, que trabajaba a menos de 800 metros de Max Perutz y John Kendrew en el laboratorio del MRC, estaba muy avanzado en el camino hacia el establecimiento de las secuencias de aminoácidos de los dos polipéptidos de insulina. Otros que siguieron sus pasos pronto estarían trabajando en las secuencias de aminoácidos de muchas otras proteínas.
Se pensó entonces que las cadenas de polipéptidos dentro de las proteínas tenían una mezcla de secciones en forma de cinta y helicoidales dobladas regularmente entremezcladas con bloques de aminoácidos dispuestos irregularmente. Menos de un año antes de mi llegada a Inglaterra, la naturaleza de los supuestos pliegues helicoidales aún no estaba resuelta, con el trío de Cambridge de Perutz, Kendrew y Sir Lawrence Bragg esperando encontrar su camino construyendo modelos tridimensionales tipo Tinkertoy. de cadenas polipeptídicas plegadas helicoidalmente. Desafortunadamente, recibieron un mal consejo de un químico local sobre la conformación del enlace peptídico y, a fines de 1950, publicaron un artículo que pronto se demostró que era incorrecto. En unos meses fueron eclipsados por Linus Pauling de Caltech, entonces considerado como el mejor químico del mundo. A través de estudios estructurales sobre dipéptidos, Pauling infirió que los enlaces peptídicos tienen configuraciones estrictamente planas y, en abril de 1951, reveló con mucha fanfarria la agradable hélice alfa estereoquímicamente. Aunque Cambridge quedó momentáneamente aturdido, Max Perutz respondió rápidamente utilizando una inteligente visión cristalográfica para mostrar que el polipéptido polibencilglutamato sintetizado químicamente asumió la conformación alfa-helicoidal. Una vez más, el grupo Cavendish podría verse a sí mismo como un actor importante en la cristalografía de proteínas.
El teórico residente de la unidad era para entonces el físico Francis Crick, que a los 35 años era dos años más joven que Max Perutz y un año mayor que John Kendrew. Francis era de clase media, inconformista, de origen Midlands, aunque las prósperas fábricas de zapatos de su padre en Northampton fracasaron durante la Gran Depresión de la década de 1930. Fue solo con la ayuda de una beca de Northampton Grammar School que Francis se mudó a Mill Hill School en el norte de Londres, donde habían ido su padre y su tío. Allí le gustaba la ciencia, pero nunca sacó las notas requeridas para Oxford o Cambridge. En cambio, estudió física en el University College de Londres, y luego se quedó para un doctorado patrocinado financieramente por su tío Arthur, quien después de Mill Hill había elegido abrir una farmacia de dispensación de antiácidos en lugar de unirse al negocio familiar de zapatos.
A diferencia de Max y John, que ingresaron a la ciencia como químicos y ahora tenían un doctorado, Francis no había completado su doctorado. Solo había realizado dos años de investigación de tesis, ganando un premio por su aparato experimental para estudiar la viscosidad del agua a alta presión y temperatura, cuando el advenimiento de la guerra lo trasladó al Almirantazgo. Se unió al poderoso grupo creado para inventar contramedidas contra las minas magnéticas alemanas, y en 1943, su jefe, el físico nuclear formado en Cavendish, Harrie Massey, le dio el desafío de combatir la última innovación de la marina alemana. En gran secreto, los astilleros alemanes tenían en construcción una nueva clase de barredoras de minas (Sperrbrechers) cuyos arcos estaban equipados con enormes electroimanes de 500 toneladas diseñados para activar minas magnéticas ubicadas a una distancia segura más adelante. A Crick se le ocurrió la inteligente idea de que una mina insensible especialmente diseñada no explotaría hasta que un Sperrbrecher pasara directamente sobre ella. Al final de la guerra, más de 100 Sperrbrechers fueron enviados al fondo del océano.
Después de que Harrie Massey se fuera para dirigir el esfuerzo británico de uranio en Berkeley, el matemático de Cambridge Edward Collingwood se convirtió en el mentor de Francis. Vio a Francis como un amigo y un colega invaluable, invitándolo los fines de semana a su gran casa de Northumbria, Lilburn Tower, y llevándolo a Rusia a principios de 1945 para ayudar a descifrar el funcionamiento de un torpedo acústico alemán recién capturado.
Después del final de la guerra, los nuevos jefes de Francis no necesitaban ser tan indulgentes con su risa fuerte y penetrante o con el disgusto por el pensamiento convencional que a menudo lo inspiraba. Aunque formalmente nombrado miembro del servicio civil a mediados de 1946, Francis pronto perdió interés en la inteligencia militar y quería un desafío mayor. Vio en biología la mayor variedad de problemas potenciales para involucrar a su mente inquisitiva.
Al enterarse del deseo de Francis de un cambio radical de rumbo, Harrie Massey lo envió a ver al físico Maurice Wilkins en el nuevo Laboratorio de Biofísica del King's College de Londres. Después de la guerra, mientras aún estaba en Berkeley, Massey había cambiado la vida de Wilkins dándole una copia de Erwin Schrödinger ¿Qué es la vida? Su mensaje de que el secreto de la vida residía en el gen fue tan convincente para Maurice como lo había sido para mí, y pronto comenzó a dar un paso hacia la biofísica. Se uniría a J. T. Randall en St. Andrews y luego se mudaría con él a Londres. Inmediatamente él y Francis se hicieron amigos, y Maurice pronto le pidió a Randall que le ofreciera un trabajo a Francis. Sin embargo, Randall se lo pensó mejor, viendo correctamente a Francis como una mente que no podía controlar. El Medical Research Council, consciente de la gran reputación de Francis en tiempos de guerra, acudió en su ayuda y financió su aprendizaje para trabajar con células en el Laboratorio Strangeways en las afueras de Cambridge.
Su tarea durante los siguientes dos años en los Strangeways —observar cómo diminutos imanes se movían a través del citoplasma de las células— no le valió ningún reconocimiento a Francis. En el mejor de los casos, fue el trabajo ajetreado lo que le dio tiempo para buscar desafíos más apropiados. Éstos finalmente llegaron cuando trasladó su beca MRC a través de Cambridge a la unidad cristalográfica de proteínas de Max Perutz. Aunque su nuevo trabajo no estaba mejor pagado, le permitiría trabajar para obtener el doctorado, que para entonces era un requisito previo para puestos académicos significativos.
Cuando llegué a Cambridge, el fuerte de Francis se veía cada vez más como la teoría cristalográfica, aunque sus primeras incursiones en el campo no habían sido apreciadas universalmente. En su primer seminario grupal en julio de 1950, titulado La teoría de la cristalografía de proteínas, llegó a la conclusión de que las metodologías utilizadas actualmente por Perutz y Kendrew nunca podrían establecer la estructura tridimensional de las proteínas, una afirmación ciertamente descortés que causó que Sir Lawrence Bragg para marcar a Crick un rockero de barco. Mucho más daño vino un año después cuando Bragg presentó su última creación y Francis le dijo lo similar que era a una que él mismo había presentado en una reunión seis meses antes. Después de la exasperante implicación de que era un ladrón de ideas, Sir Lawrence llamó a Francis a su oficina para decirle que una vez completada su tesis no tendría futuro en el Cavendish. Afortunadamente para mí, y más aún para Francis, era poco probable que Cambridge le concediera el título durante otros 18 a 24 meses.
Para entonces estaba almorzando con Francis casi a diario en el pub cercano, el Eagle, que durante la guerra fue favorecido por los aviadores estadounidenses que volaban desde aeródromos cercanos. Pronto pasaríamos de los escritorios al lado de nuestros bancos de laboratorio a una oficina propia más grande junto al par de habitaciones más pequeñas conectadas que usaban Max y John. Allí, la risa siempre incontenible de Francis perturbaría menos los hábitos de trabajo de otros miembros de la unidad. En nuestro primer encuentro, Francis había hablado de su muy apreciado amigo Maurice Wilkins, quien, como él, había hecho un matrimonio en tiempos de guerra que pronto se desintegró con la paz. Como tenía curiosidad por saber si la cristalografía de Maurice había generado alguna foto de rayos X nueva, quizás más nítida a partir del ADN, Francis lo invitó a una cena dominical en Green Door, el diminuto apartamento en la parte superior de un estanco en Thompson Lane, frente a Colegio de San Juan. Ocupada anteriormente por Max Perutz y su esposa Gisela, había sido el hogar de Francis y su segunda esposa Odile desde su matrimonio dos años antes, en agosto de 1949.
En esa comida, nos enteramos de una complicación inesperada en la búsqueda de ADN de Maurice. Mientras se encontraba en una extensa visita de invierno a los Estados Unidos, su jefe, el profesor J. T. Randall, había reclutado para el esfuerzo de ADN del Rey a la química física entrenada en Cambridge, Rosalind Franklin. Durante los últimos cuatro años, había estado usando rayos X en París para investigar las propiedades del carbono. Rosalind entendió por la descripción de Randall de sus responsabilidades que el análisis de rayos X del ADN debía ser responsabilidad exclusiva de ella. Esto bloqueó efectivamente la búsqueda de rayos X de Maurice de su ADN cristalino. Aunque no tenía una formación formal como cristalógrafo, Maurice ya dominaba muchos procedimientos y tenía mucho que ofrecer. Pero Rosalind no quería un colaborador; todo lo que quería de Maurice era la ayuda de su estudiante de investigación Raymond Gosling. Ahora, aunque estuvo dos meses en el frío, Maurice no podía dejar de pensar en el ADN. Él creía que su patrón de rayos X anterior no surgía de cadenas de polinucleótidos simples, sino de conjuntos helicoidales de dos o tres cadenas entrelazadas unidas entre sí de una manera aún por determinar. Con la bola de ADN lamentablemente ya no bajo su control, Maurice sugirió que si Francis y yo queríamos aprender más deberíamos ir a King's dentro de un mes, el 21 de noviembre, para escuchar a Rosalind dar una charla.
Antes de que llegara el momento de ir a Londres, Francis tenía motivos para sentirse bien con su lugar en el Cavendish. Él y el inteligente cristalógrafo Bill Cochran obtuvieron ecuaciones matemáticas fáciles de usar sobre cómo las moléculas helicoidales difractan los rayos X. Cada uno de ellos, de hecho, lo hizo de forma independiente dentro de las 24 horas posteriores a que Bragg les mostrara un manuscrito de Vladimir Vand en Glasgow, cuyas ecuaciones vieron de inmediato como sólo a medias. El suyo fue un logro importante, ya que Francis y Bill le habían dado al mundo las ecuaciones que podían predecir los patrones de difracción de las hélices de acuerdo con dimensiones específicas. La primavera siguiente los desplegaría para mostrar que las subunidades de proteínas del virus del mosaico del tabaco están dispuestas helicoidalmente.
La mejor manera de revelar la estructura tridimensional del ADN bien podría haber sido mediante la construcción de modelos moleculares utilizando las ecuaciones de Cochran y Crick. Hasta un año antes, este enfoque no tenía sentido, ya que se desconocía la naturaleza de los enlaces covalentes que unen los nucleótidos entre sí en las cadenas de ADN. Pero después del trabajo del grupo de investigación cercano de Alex Todd en el Laboratorio de Química de Cambridge, quedó claro que los nucleótidos del ADN se mantienen unidos por enlaces fosfodiéster de 3'-5 '. Centrarse en la construcción de modelos era una forma de diferenciarse del enfoque alternativo de centrarse en los detalles de las fotografías de rayos X que se perseguía en el King's College de Londres.
El día de la conferencia, Francis no pudo ir a Londres y yo fui solo, todavía ajeno a la diferencia entre los términos cristalográficos unidad asimétrica y celda unitaria. Como resultado, a la mañana siguiente le informé erróneamente a Francis que las fibras de ADN de Rosalind contenían muy poca agua. Mi error solo salió a la luz una semana después, cuando Rosalind y Maurice vinieron desde Londres para ver un modelo de tres cadenas que habíamos construido apresuradamente. Tenía la columna vertebral de azúcar-fosfato del ADN en el centro con las bases hacia afuera. Al verlo, Rosalind inmediatamente falló en su concepción, diciendo que los grupos fosfato estaban ubicados en el exterior, no en el interior, de la molécula. Además, habíamos propuesto que el ADN estuviera prácticamente seco, mientras que, de hecho, estaba muy hidratado. Y tuvimos la impresión inconfundible de que el grupo del Rey consideraba que la búsqueda de la estructura del ADN era de su propiedad, no una que debía compartir con su unidad compañera de MRC en Cambridge. Demasiado pronto supimos que Sir Lawrence Bragg tenía la misma opinión cuando nos dijo que nos abstendráramos de todas las actividades posteriores de construcción de modelos de ADN. Al detenernos, Bragg no estaba motivado únicamente por la necesidad de mantenerse en buenos términos con otro grupo apoyado por el MRC. Quería que Francis se centrara exclusivamente en la investigación para su doctorado y terminara con ella.
Esta debacle, sin embargo, no habría ocurrido si Francis y yo hubiéramos empezado a pensar como si fuéramos químicos. Incluso sin los patrones de rayos X de King, había pistas en la literatura química que deberían habernos llevado a proponer una doble hélice como la estructura básica del ADN. Desde el principio, deberíamos habernos limitado a modelos en los que las cadenas principales de azúcar-fosfato ubicadas externamente se mantuvieran unidas por enlaces de hidrógeno entre bases ubicadas en el centro. Una fuerte evidencia físico-química de bases tan unidas provino de los experimentos de posguerra de John Gulland. En 1946, su laboratorio de Nottingham demostró que, dentro de las moléculas de ADN nativo, las bases están dispuestas de modo que les impida intercambiar átomos de hidrógeno. Estos datos sugirieron enlaces de hidrógeno generalizados entre bases de ADN. Esta información estaba ampliamente disponible, publicada por Cambridge University Press en el volumen del Simposio SEB de 1947 sobre ácidos nucleicos.
Además, dada la propuesta de Linus Pauling y Max Delbrück de antes de la guerra de que la copia de moléculas genéticas implicaría estructuras de forma complementaria, Francis y yo deberíamos habernos centrado razonablemente en modelos de dos cadenas en lugar de tres cadenas. En un modelo de dos cadenas, cada base de ADN se uniría de hidrógeno exclusivamente a una con una molécula de forma complementaria. De hecho, ya se habían publicado datos experimentales que apuntaban a esta conclusión, la mayoría procedentes del laboratorio del químico nacido en Austria Erwin Chargaff en Nueva York. Sin comprender la importancia de su descubrimiento, Chargaff informó que en el ADN, las cantidades de purina adenina eran aproximadamente iguales a las cantidades de pirimidina timina. Asimismo, la cantidad de la segunda purina, guanina, fue similar a la cantidad de la segunda pirimidina, citosina.
La forma exacta de tales pares de bases dependería de dónde estuvieran ubicados en cada base los átomos disponibles para el enlace de hidrógeno. En 1951, pocos químicos conocían la suficiente mecánica cuántica para hacer tales inferencias. De modo que ese otoño deberíamos haber buscado el consejo de varios químicos británicos entrenados en este campo esotérico. En retrospectiva, el laboratorio de Alex Todd, después de determinar los enlaces covalentes en el ADN, debería haber pasado a determinar cómo se ve la molécula en tres dimensiones. Pero en aquellos días, incluso los mejores químicos orgánicos pensaban que era mejor dejar esos problemas a los cristalógrafos de rayos X. A su vez, la mayoría de los expertos en difracción de rayos X sintieron que aún no había llegado el momento de abordar las macromoléculas biológicas. Entonces, en cierto sentido, el campo estaba muy abierto.
Incluso después de encontrar la hélice alfa, Linus Pauling permaneció solo moderadamente atento al ADN, sin creer nunca seriamente que tenía un papel genético. Aun así, cuando se enteró de la foto cristalina de Maurice Wilkins, pidió echar un vistazo, ya que estaba mal informado de que el propio Maurice no estaba tratando seriamente de determinar la estructura. Como eso era precisamente lo que estaba haciendo Maurice, rápidamente respondió que quería más tiempo para revisar la foto antes de dársela a los demás. Sin inmutarse, Linus escribió directamente al jefe del Rey, John Randall, pero este enfoque tampoco tuvo éxito. Linus perdió el olor hasta un año después, en una reunión de fagos de verano en las afueras de París, donde se enteró por primera vez del trabajo recientemente completado en Cold Spring Harbour por Alfred Hershey y Martha Chase, que muestra que los fagos también estaban hechos de ADN. La noticia convenció a Linus de que debía ir tras la estructura del ADN a pesar de su falta de fotografías de rayos X de ADN de alta calidad. Su viaje de regreso a Estados Unidos podría haber sido una gran oportunidad fortuita. También a bordo del barco transatlántico estaba Erwin Chargaff, quien, como Pauling, había venido a Europa para asistir al Congreso Internacional de Bioquímica de ese verano en París. Pero en lugar de enterarse de la equivalencia de A con T y G con C, Linus sintió un disgusto instantáneo por su compañero de barco y lo evitó por todo el Atlántico.
Preocupado gran parte del otoño de 1952 con la carrera contra Francis Crick por la estructura en espiral de la alfa queratina, Pauling solo recurrió al ADN en serio a fines de noviembre. Pronto se sintió muy atraído por un modelo de ADN en el que tres cadenas principales de azúcar y fosfato se enroscaban entre sí. Lo colgaron de tres cadenas debido a la alta densidad de ADN reportada. En ningún momento consideró seriamente una molécula de dos cadenas. Para que las tres cadenas se mantuvieran unidas, razonó, el ADN tendría que estar descargado, formando enlaces de hidrógeno entre los grupos fosfato opuestos. Pronto, satisfecho de haber encontrado la estructura general de los ácidos nucleicos, le escribió a Alex Todd una semana antes de Navidad y le dijo que no le molestaba que su estructura no proporcionara pistas sobre cómo funciona el ADN en las células. Ese problema fue para otro día. En ningún momento tuvo en cuenta las composiciones base de Chargaff, publicadas más de un año antes en varias revistas. Los parámetros esenciales para Linus en diciembre eran los ángulos de enlace y la longitud, no lo que hacía el ADN biológicamente o cómo se comportaba en solución. Inmediatamente fue evidente que los átomos de su modelo no encajaban tan bien como en la hélice alfa. Incluso su mejor estructura era estereoquímicamente inestable, con varios oxígenos de fosfato centrales incómodamente cerca unos de otros.
Temiendo que alguien en Inglaterra pudiera ganarle con un modelo similar, Linus envió apresuradamente un manuscrito para su publicación en el Actas de la Academia Nacional . Luego envió triunfalmente dos copias manuscritas a Cambridge, una a Bragg y la otra a su hijo, Peter. Instantáneamente nos sumergimos en la ansiedad hasta que nos dimos cuenta de que Linus había usado átomos de hidrógeno pertenecientes a los grupos fosfato para unir las tres cadenas de hidrógeno. De inmediato supimos que su modelo debía estar equivocado, ya que el ADN, un ácido, normalmente libera todos sus iones de hidrógeno en solución. Así que Francis y yo corrimos por Cambridge para ver si los expertos químicos locales también encontraban el concepto de Pauling totalmente inverosímil. Rápidamente tranquilizado por Alex Todd de que Linus había cometido un error químico gigantesco, bajé casi de inmediato a Londres para mostrar el manuscrito a Maurice Wilkins y Rosalind Franklin, esta última preparándose para mudarse al grupo de JD Bernal en Birkbeck College, donde ella no lo haría. más trabajo en el ADN.
Maurice se sintió más que aliviado al saber que Linus estaba tan lejos de la base. En cambio, a Rosalind le molestó que le mostrara el manuscrito y me dijo con aspereza que no tenía necesidad de leer sobre hélices. En su mente, la estructura cristalina del ADN en forma de A ciertamente no era helicoidal. De hecho, seis meses antes, había enviado invitaciones a un servicio conmemorativo en julio para celebrar la muerte de la hélice del ADN. Aquí Maurice pensó que Rosalind se había engañado mucho a sí misma y, para demostrarlo, impulsivamente me mostró una foto de rayos X que el grupo del Rey había estado manteniendo en secreto desde que Raymond Gosling la tomó más de nueve meses antes. Esta imagen, que se origina a partir de una fibra de ADN en forma de B más hidratada, muestra de manera inequívoca el gran patrón de difracción en forma de cruz que se espera de una molécula helicoidal. Me quedé boquiabierto y corrí de regreso a Cambridge para contarles a todos lo que había aprendido. Pensé que no deberíamos esperar un momento más antes de comenzar a construir modelos. Alguien estaba obligado a decirle a Linus que el suyo estaba muerto al llegar. Sir Lawrence Bragg aceptó instantáneamente, y con él finalmente detrás de nosotros, Francis y yo pronto volvimos a jugar con formas recortadas. Para entonces me di cuenta de que la densidad del ADN, como pensé originalmente, no descartaba dos hebras en lugar de tres. Por lo tanto, tenía sentido para mí centrarme primero en las posibles formas en que dos cadenas de ADN se retuercen entre sí.
De hecho, Rosalind también debería haberse centrado en modelos de ADN de dos cadenas. Más de un año antes, había medido cuidadosamente sus patrones de difracción de rayos X a partir del ADN cristalino en forma de A en busca de posibles simetrías moleculares. Al encontrar que sus datos eran compatibles con tres posibles grupos químicos del espacio, fue a Oxford para pedirle consejo a Dorothy Hodgkin, entonces la principal cristalógrafa de Inglaterra, justamente famosa por resolver la estructura de la penicilina. Sin embargo, tan pronto como Dorothy vio que Rosalind estaba considerando los grupos espaciales que involucraban simetría de espejo, sintió una inutilidad cristalográfica. Los cristalógrafos experimentados nunca postularían la simetría especular para una molécula compuesta exclusivamente por 2-desoxi-D-ribosa. En cambio, creía Dorothy, Rosalind debería haber estado considerando solo las implicaciones del tercer grupo espacial monoclínico (un prisma rectangular de tres ejes desiguales). Molesta por el tajante desprecio de Dorothy por su perspicacia cristalográfica, Rosalind se marchó de Oxford para no volver jamás. Si hubiera acudido a Francis en busca de ayuda, se habría enterado de inmediato de que el grupo espacial monoclínico C2 sugirió que el ADN era una doble hélice con sus cadenas en direcciones opuestas.
Francis solo se enteró del grupo espacial monoclínico de DNA a través de la lectura de un informe de progreso no confidencial de King enviado a Max Perutz a mediados de febrero. Para entonces, a través de un nuevo estallido de construcción de modelos, había descubierto que una columna vertebral de azúcar y fosfato de 20 angstroms de diámetro se repite de manera óptima cada 34 angstroms, la distancia de repetición medida en el ADN en forma de B. Francis ahora argumentó, a la luz del grupo espacial de Rosalind, que las dos cadenas deben correr en direcciones opuestas. Pero inicialmente no compré esta afirmación, sin comprender el argumento subyacente de la simetría cristalográfica. Hasta que supe cómo las bases ubicadas en el centro se unían entre sí, no quería preocuparme por las direcciones de la columna vertebral. Entonces, sin que yo lo supiera, la construcción de mi modelo se vio obstaculizada por descripciones defectuosas de los libros de texto de las estructuras de guanina y timina. Usando configuraciones tan falsas, me había emocionado momentáneamente con un esquema de emparejamiento similar al que se encuentra en los cristales de adenina.
Ese esquema, sin embargo, habría dado una repetición de 17 angstrom a lo largo del eje helicoidal, no la figura de 34 angstrom observada por Rosalind. Felizmente, el químico estructural de Caltech Jerry Donohue, que luego pasó su año sabático en Cambridge, me puso en el camino correcto al argumentar que los hidrógenos de guanina y timina deberían tener configuraciones cetogénicas en lugar de las asignadas en los libros de texto. Necesitando sólo un día para incorporar el razonamiento de Jerry, cambié la ubicación de los átomos de hidrógeno en mis modelos recortados en papel de timina y guanina. Casi instantáneamente me encontré formando los pares de bases A-T y G-C que ahora sabemos que existen en el ADN. Al llegar media hora más tarde a nuestra oficina ese sábado por la mañana, Francis tardó solo unos minutos en concluir que la simetría de los pares de bases exigía que las cadenas corrieran en direcciones opuestas. El grupo espacial monoclínico de Rosalind fue en un verdadero sentido una predicción de un modelo derivado por Francis y yo a partir de argumentos puramente estereoquímicos. La doble hélice tenía que ser correcta. Todo lo que quedaba por hacer era construir un segmento de la columna vertebral y medir sus coordenadas atómicas para mostrar que todas las longitudes y ángulos de enlace en nuestro modelo coincidían con los encontrados previamente en moléculas más pequeñas. Esta tarea, que por primera vez en meses alejó a Francis de su escritorio, tardó menos de tres días en completarse. La doble hélice estaba lista para soltarse sobre el mundo.
Darle la noticia a Wilkins de que muy probablemente habíamos resuelto la estructura del ADN seguramente causaría un espasmo en su corazón. Un día después de haber verificado las coordenadas apropiadas para todos los átomos, llegó una carta suya informándole a Francis que Rosalind se había quedado sin King's y que Maurice estaba a punto de reanudar el trabajo con el ADN. Quizás para suavizar el golpe, John Kendrew, no Francis, llamó a Maurice para informar que Francis y yo teníamos una estructura novedosa y prometedora para el ADN. Al llegar al día siguiente, Maurice reconoció instantáneamente la elegante simplicidad de las dobles hélices y estuvo de acuerdo en que probablemente era demasiado buena para no ser verdad. Sabiendo que no habríamos encontrado la estructura del ADN sin el conocimiento de los resultados de rayos X de King's, Francis y yo le sugerimos a Maurice que su nombre también estuviera en el manuscrito que planeábamos enviar a Naturaleza . Sin dudarlo, se negó, posiblemente sin saber cómo lidiar con las contribuciones igualmente importantes de Rosalind Franklin y Raymond Gosling. El número del 25 de abril de 1953 de Naturaleza , además de contener la descripción de 900 palabras de nuestro modelo, también incluyó contribuciones continuas separadas de los dos grupos de ADN en guerra en King's. Maurice escribiría más tarde que su negativa a publicar juntos con nosotros dos fue el mayor error de su vida.
En todos los sentidos, resolver la doble hélice era un problema de química. Alex Todd me dijo en broma que Francis y yo éramos buenos químicos orgánicos y no queríamos admitir que un objetivo importante en química había sido resuelto por no químicos. En realidad, Francis y yo no hubiéramos sido los primeros en ver la estructura si los compañeros químicos de Todd no hubieran hecho trabajos chapuceros. Linus tenía todas las llaves para desbloquear la estructura del ADN, pero inexplicablemente no las usó en el otoño de 1952. Rosalind Franklin habría visto la doble hélice primero si hubiera considerado conveniente ingresar a la carrera de construcción de modelos y hubiera podido interactuar mejor con otros. científicos. Si hubiera aceptado en lugar de rechazar a Maurice como colaborador, los dos no podrían haber dejado de darse cuenta de la importancia del grupo espacial monoclínico. El hecho de que Dorothy Hodgkin criticara a Rosalind como cristalógrafa en Oxford no habría sido la herida fatal que parece en retrospectiva.
Por el contrario, Francis y yo estábamos lejos de estar solos. Un vuelo hacia arriba fue el inteligente Bill Cochran, quien puso las funciones de Bessel de la teoría de la difracción helicoidal en el vocabulario de trabajo de Francis, de donde entraron en el mío. Aún más importante, el escritorio espartano de Jerry Donohue no estaba a más de 12 pies del mío y del de Francis cuando su experiencia en química cuántica sofocó mi deseo inicial de construir una doble hélice basada en emparejamientos de bases similares (por ejemplo, A-A y T-T). El Cavendish fue entonces un imán para las mentes que querían ser desafiadas por otros de igual poder. En contraste, el Caltech de Linus Pauling era un jardín químico de mortales rodeado por un dios que no veía la necesidad de asimilar las ideas y los hechos de los demás. Si Linus solo hubiera pasado unos días en las bibliotecas de Caltech examinando la literatura sobre el ADN ese otoño, lo más probable es que se le hubiera ocurrido la idea del emparejamiento de bases y ahora sería celebrado tanto por la hélice alfa como por la doble hélice.
Prácticamente todos los que vinieron a nuestra oficina de Cavendish, ahora aún más abarrotada, para ver el gran modelo en 3D fabricado a principios de abril, estaban encantados con sus implicaciones. Cualquier duda sobre si el ADN, y no la proteína, era la molécula portadora de información genética desapareció de repente. La naturaleza complementaria de las secuencias de bases en las cadenas opuestas de la doble hélice tenía que ser la contraparte física de la postulación teórica de Pauling-Delbrück de la copia de genes mediante la creación de intermedios complementarios. Las hélices dobles de ADN, tal como existen en la naturaleza, deben reflejar cadenas molde monocatenarias unidas por enlaces de hidrógeno a sus productos monocatenarios de secuencia complementaria. Dos de las tres grandes preguntas de la genética molecular, la estructura del ADN mediante la cual se transporta la información genética y cómo se copia, se resolvieron repentinamente mediante el descubrimiento del enlace de hidrógeno de pares de bases.
Aún queda por determinar cómo la información transmitida por la secuencia de las cuatro bases del ADN (adenina, guanina, timina y citosina) determina el orden de los aminoácidos en los productos polipeptídicos, la sustancia de las proteínas que forman todos los seres vivos, de los individuos. genes. Dado que se sabía que había 20 aminoácidos y solo cuatro bases de ADN, se deben usar grupos de varias bases para especificar, o codificar, un solo aminoácido. Inicialmente pensé que el lenguaje del ADN se abordaría mejor no a través de un trabajo adicional sobre la estructura del ADN, sino trabajando en la estructura tridimensional de su ácido ribonucleico (ARN) relativo químico cercano. Mi decisión de pasar del ADN al ARN reflejó la observación de hace varios años de que las cadenas de polipéptidos (proteínas) no se ensamblan en cromosomas que contienen ADN. En cambio, se producen en el citoplasma en pequeñas partículas que contienen ARN llamadas ribosomas. Incluso antes de que encontráramos la doble hélice, postulé que la información genética del ADN debe transmitirse a las cadenas de ARN de secuencias complementarias que, a su vez, funcionan como plantillas directas para la síntesis de polipéptidos. Ingenuamente, entonces creí que los aminoácidos se unían a cavidades específicas ubicadas linealmente en las superficies de los componentes del ARN del ribosoma.
Después de tres años posteriores de estudios de rayos X, los dos primeros en Caltech y el último de vuelta con la unidad en Cambridge, Inglaterra, en la que me acompañó Alex Rich, formado en Pauling y en la Facultad de Medicina de Harvard, no pude generar un estructura 3-D plausible para ARN. Aunque el ARN de muchas fuentes diferentes produjo el mismo patrón de difracción de rayos X general, la naturaleza difusa del patrón no dio pistas sólidas sobre si la estructura del ARN subyacente contenía una o dos cadenas. A principios de 1956, decidí cambiar mi enfoque de los estudios de rayos X sobre el ARN a las investigaciones bioquímicas sobre los ribosomas cuando regresé a los Estados Unidos para comenzar a enseñar en el otoño en Harvard. También buscaba un desafío más manejable el bioquímico nacido en Suiza Alfred Tissières, que entonces estudiaba el metabolismo oxidativo en el Instituto Molteno de Cambridge. Ya había incursionado brevemente en los ribosomas de las bacterias y le gustó la idea de que averiguamos cómo funcionan al otro lado del Atlántico en el otro Cambridge.
Alfred procedía de una antigua familia de Valais que durante mucho tiempo fue propietaria de un banco en Sion. Cuando tenía menos de un año, su padre, un banquero, murió trágicamente durante la gran epidemia de influenza de 1918. Mucho más tarde, una herencia menor le permitió a Alfred comprar el elegante Bentley que estacionó al otro lado de la Cam en un terreno adyacente a la escuela para los famosos chicos de King's College. 'coro. Una fuente de orgullo aún mayor que su automóvil fue la elección de Albert para el British Alpine Club en 1950. Sus formidables ascensos por la cara sur del Taschhorn y la cresta norte del Dent Blanche lo llevaron a una invitación para unirse a la expedición de reconocimiento del Everest suizo de 1951. . Lamentablemente, tuvo que declinar, dando prioridad a sus esfuerzos de investigación en el Instituto Molteno que lo llevaron, en 1952, a una beca de investigación en King's. Sin embargo, la escalada siempre fue esencial para su psique. En el verano de 1954 se unió al reconocimiento del Alpine Club del Rakaposhi de Pakistán, a casi 8.000 metros de altura, uno de los picos más desalentadores del Karakoram.
Francis esperaba ansiosamente la llegada de mi sucesor como genetista de la unidad, Sydney Brenner, nacido en Sudáfrica. Nos conocimos cuando estaba trabajando para un doctorado en Oxford después de su formación médica en Johannesburgo. En la primavera de 1953, Sydney fue una de las personas que vinieron a Cambridge para echar un vistazo a nuestro gran modelo molecular de la doble hélice. Sin embargo, entró en nuestras vidas de manera más importante durante el verano de 1954, cuando Francis y yo estábamos en Woods Hole en Cape Cod, hablando de códigos genéticos con el físico teórico del big-bang nacido en Rusia, George Gamow. Luego, aprendiendo genética bacteriana en Cold Spring Harbour, Sydney vino a Woods Hole durante varios días, impresionando enormemente a Gamow y Francis por su rapidez para captar sus ideas y proponer experimentos para probarlas.
Gamow, entonces profesor de la Universidad George Washington, se sintió atraído por primera vez por la doble hélice en el verano de 1953, cuando leyó nuestra segunda Naturaleza artículo sobre el tema (Implicaciones genéticas de la estructura del ADN). A principios de 1954, algunas de sus ideas iniciales aparentemente extravagantes se habían cristalizado en una mecánica precisa del código genético mediante el cual grupos superpuestos de tres nucleótidos codificaban aminoácidos sucesivos a lo largo de las cadenas polipeptídicas. En una visita a Berkeley a principios de mayo de 1954, donde George estaba de año sabático, propuse que formáramos un club de búsqueda de códigos de 20 personas, un miembro por cada aminoácido. George reaccionó instantáneamente de manera positiva, anticipando mucho el diseño de una corbata y material de oficina para nuestro RNA Tie Club.
Aunque nunca hubo una convención de todos sus miembros, las notas que circularon entre el RNA Tie Club avanzaron mucho en el pensamiento sobre los códigos genéticos. La más famosa de estas notas, de Francis, con el tiempo cambiaría totalmente nuestra forma de pensar sobre la síntesis de proteínas. En enero de 1955, Francis escribió al club sugiriendo correctamente que los aminoácidos, antes de incorporarse en las cadenas polipeptídicas, se unirían a pequeños adaptadores de ARN que, a su vez, se unirían a moléculas de ARN molde. Para cada aminoácido, postuló Francis, debe existir un ARN adaptador específico (ahora llamado ARN de transferencia). En ausencia de cualquier evidencia experimental de ARN pequeño, y mucho menos de su unión química a los aminoácidos, ni siquiera Francis podría mantenerse optimista por mucho tiempo con sus adaptadores. Pasarían seis meses antes de que recuperara un estado de ánimo maníaco, pero esta vez se trató de un modelo tridimensional de colágeno que él y Alex Rich construyeron durante el verano de 1955.
Alex regresó en diciembre a su trabajo en los Institutos Nacionales de Salud en las afueras de Washington, DC, y Francis y yo nos enfocamos durante el invierno de 1956 en las estructuras de los virus de ARN esféricos pequeños, describiendo cómo su simetría cúbica resultaba de la agregación regular de virus asimétricos más pequeños. bloques de construcción de proteínas. Quedaba por ver cómo se organizaban sus cadenas de ARN largas y únicas con sus capas proteicas polihelicales. Nuestra última vez como equipo de dos fue en un simposio organizado por la Universidad Johns Hopkins a mediados de junio de 1956, titulado La base química de la herencia. Al llegar al hotel Baltimore, Francis señaló con júbilo que nos habían asignado habitaciones contiguas en la suite presidencial del último piso.
Después de esa ocasión, mantenernos en la cima sería un desafío que tendríamos que enfrentar por separado.
Lecciones recordadas
1) Elija un objetivo aparentemente adelantado a su tiempo
Limpiar los detalles después de que otros hayan hecho un descubrimiento importante probablemente no lo marcará como un científico importante. Es mejor adelantarse a sus compañeros persiguiendo un objetivo importante que la mayoría de los demás sienten que no es para el momento actual. La estructura tridimensional del ADN en 1951 era un objetivo que prácticamente todos los químicos y biólogos consideraban inmaduro. Un científico muy conocido que entonces trabajaba duro en la química del ADN predijo que pasarían 100 años antes de que supiéramos cómo era el gen a nivel químico. Antes de partir, necesita descubrir un nuevo camino por el cual escalar, o mejor aún, una nueva catapulta intelectual que potencialmente puede arrojarlo sobre grietas aparentemente demasiado anchas para ser superadas por la experimentación. El enfoque de construcción de modelos de la estructura del ADN en 1951 tenía el potencial de permitirnos llegar a donde necesitábamos ir en un momento en que el enfoque más ortodoxo de analizar diagramas de rayos X estaba lejos de ser sencillo. Dado el reciente éxito de Pauling en el uso de modelos moleculares para encontrar la hélice alfa, el uso de este enfoque en el ADN estuvo lejos de ser extravagante; en realidad, fue una obviedad.
2) Solo trabaje en los problemas cuando sienta que el éxito tangible puede llegar en varios años.
Muchos grandes objetivos están verdaderamente adelantados a su tiempo. Yo, por mi parte, me gustaría saber ahora dónde se almacena exactamente el número de teléfono de mi casa en mi cerebro. Pero ninguno de mis colegas que piensa en el cerebro aún sabe cómo abordar este problema. Podríamos hacerlo muy bien si nos preguntamos cómo están conectadas las células del cerebro de la mosca, mucho más pequeño, para reconocer el olor de un alcohol específico; eso nos llevaría a alguna parte.
Solo me siento cómodo al abordar un problema cuando siento que se pueden obtener resultados significativos en un intervalo de tres a cinco años. No es aconsejable arriesgar su carrera por problemas cuando tiene pocas posibilidades de ver la línea de meta. Pero si tiene motivos para creer que tiene un 30 por ciento de posibilidades de resolver en los próximos dos o tres años un problema que la mayoría de los demás sienten que no es para esta década, vale la pena intentarlo.
3) Nunca seas la persona más brillante en una habitación
Salir de las rutinas intelectuales la mayoría de las veces requiere justas intelectuales inesperadas. Nada puede reemplazar a la compañía de otras personas que tienen la experiencia necesaria para detectar errores en su razonamiento o proporcionar hechos que puedan probar o refutar su argumento del momento. Y cuanto más agudos sean los que te rodean, más agudo te volverás. Es contrario a la naturaleza humana, y especialmente a la humana masculina, pero ser el mejor perro de la manada puede ir en contra de mayores logros. Es mucho mejor ser el químico menos consumado en un departamento de superquímica que la superestrella en un departamento menos brillante. A principios de la década de 1950, las interacciones científicas de Linus Pauling con sus colegas científicos eran efectivamente monólogos en lugar de diálogos. Quería adoración, no crítica.
4) Manténgase en estrecho contacto con sus competidores intelectuales.
Al perseguir un objetivo importante, debe esperar una competencia seria. Aquellos que quieren problemas para sí mismos están destinados a los remansos de la ciencia. Aunque saber que estás en una carrera es estresante, la presencia de competidores dignos es una garantía de que vale la pena ganar el premio que tienes por delante. Sin embargo, debe sentirse más que preocupado si el campo es demasiado grande. Esto generalmente significa que está en una carrera por algo demasiado obvio, no lo suficientemente adelantado a su tiempo como para disuadir a la mayoría más conservadora y menos imaginativa. La presencia de más de tres o cuatro competidores debería indicarle que sus posibilidades de ganar no solo son bajas sino prácticamente incalculables, ya que es poco probable que tenga un conocimiento detallado de las fortalezas y debilidades de la mayoría de sus competidores. Cuanto más pequeño sea el campo, mejor podrá evaluarlo y mayores serán las posibilidades de que corra una carrera inteligente.
Evitar su competencia porque tiene miedo de revelar demasiado es un camino peligroso. Cada uno puede beneficiarse de la ayuda del otro, y un empate efectivo que le permita publicar simultáneamente es obviamente preferible a perder. Y si sucede que alguien más gana, es mejor que sea alguien con quien está en buenos términos que un competidor desconocido al que le resultará difícil no detestar al menos inicialmente.
5) Trabaja con un compañero de equipo que sea tu igual intelectual
Dos científicos que actúan juntos suelen lograr más de dos solitarios, cada uno siguiendo su propio camino. Las mejores parejas científicas son los matrimonios de conveniencia, ya que reúnen los talentos complementarios de los involucrados. Dada, por ejemplo, la inclinación de Francis por la teoría cristalográfica de alto nivel, no había necesidad de que yo también la dominara. Todo lo que necesitaba eran sus implicaciones para interpretar fotografías de rayos X de ADN. Por supuesto, existía la posibilidad de que Francis pudiera equivocarse de alguna manera que yo no pude detectar, pero habiendo mantenido buenas relaciones con otros en el campo fuera de nuestra asociación, siempre haría que otras personas con talentos cristalográficos verificaran sus ideas. Por mi parte, aporté a nuestro equipo de dos hombres un profundo conocimiento de la biología y un entusiasmo compulsivo por resolver lo que resultó ser un problema fundamental de la vida.
Un compañero de equipo inteligente puede acortar tu coqueteo con una mala idea. Durante demasiado tiempo intenté construir modelos de ADN con la columna vertebral de azúcar y fosfato en el centro, convencido de que si ponía la columna vertebral en el exterior, no habría ninguna restricción estereoquímica sobre cómo podría plegarse en una hélice regular. El desprecio de Francis por esta afirmación me hizo cambiar de rumbo mucho antes de lo que lo habría hecho de otra manera. Pronto yo también me di cuenta de que mi argumento anterior había sido pésimo y, de hecho, que la estereoquímica de los grupos azúcar-fosfato los movería, por supuesto, a las posiciones externas de las hélices que usan aproximadamente 10 nucleótidos para dar una vuelta completa.
En general, un equipo científico de más de dos es un asunto abarrotado. Una vez que haya tres personas trabajando en un objetivo común, o un miembro se convierte efectivamente en el líder o la tercera persona eventualmente se siente un socio menos equitativo y resiente no estar presente cuando se toman decisiones clave. Las operaciones de tres personas también dificultan la asignación de crédito. La gente cree naturalmente en las alianzas equitativas de dúos exitosos: Rodgers y Hammerstein, Lewis y Clark. La mayoría no cree en las contribuciones equitativas de las tripulaciones de tres personas.
6) Siempre ten alguien que te salve
Al tratar de adelantarse a su tiempo, seguramente molestará a algunas personas que se inclinan a verlo demasiado grande para sus pantalones. Se deleitarán si tropieza, creyendo que sus cambios de fortuna son merecidos. Pueden revelarse solo en el momento de su desconcierto: a menudo los encuentra controlando su vida inmediata, por ejemplo, determinando si obtendrá su beca o subvención renovada. Por eso, siempre vale la pena conocer a alguien importante, además de tus padres, que esté de tu lado. Mis esperanzas de romper con el ADN yendo a Cambridge se habrían esfumado si mis patrocinadores del día del fago, Salvador Luria y Max Delbrück, no hubieran venido a rescatarme cuando mi solicitud de trasladar mi beca de Copenhague a Cambridge fue rechazada. . Luego me juzgaron, no sin razón, que no estaba preparado para la cristalografía de rayos X y me instaron a mudarme a Estocolmo para aprender biología celular. Inmediatamente, John Kendrew me ofreció una habitación gratis en su casa, mientras que Luria, a través de una conexión personal, consiguió que mi beca se extendiera por ocho meses. Poco después, Delbrück organizó una beca de la Fundación Nacional para la Poliomielitis para el año siguiente. Al encontrar los fondos que me mantuvieron en Cambridge, Luria y Delbrück esperaban que mi nueva carrera como químico estructural biológico tuviera éxito y los enorgulleciera. Pero les preocupaba que estuviera demasiado lejos de su redil, sabiendo que probablemente me iría con las manos vacías de mi larga estadía en Cambridge. El segundo año de mi beca fue, de hecho, para pasarlo en Caltech, lo que me dio al menos una medida de seguridad en caso de que otros resolvieran la estructura del ADN. Al dejar un campo por otro, nunca debe quemar sus puentes intelectuales pasados, al menos hasta que su nueva carrera haya despegado.
De James Watson Evite las personas aburridas: y otras lecciones de la vida en la ciencia será publicado por Knopf en septiembre.
