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El potencial terapéutico de la iARN
Uno de los mayores avances científicos de la última década ha sido la interferencia del ARN: un proceso natural utilizado por organismos, desde las amapolas hasta las personas, para desactivar la expresión de ciertos genes. El potencial del descubrimiento se enfatizó aún más con el anuncio de hoy de que el Premio Nobel de Fisiología o Medicina es para un par de investigadores estadounidenses, Andrew Fire y Craig Mello, por su trabajo pionero en RNAi.
Si bien los científicos vieron el potencial terapéutico del ARNi desde el principio, muchos en el campo se han mostrado escépticos de que el ARNi pueda convertirse en una terapia eficaz. Hasta la fecha, la técnica ha tenido más éxito como herramienta científica para estudiar la función de genes específicos.
Pero la marea puede estar cambiando, dice Phillip Sharp , profesor del MIT que ganó el Premio Nobel de Medicina en 1993. Sharp también es cofundador y asesor científico de Alnylam , una empresa biofarmacéutica con sede en Cambridge, MA, que está desarrollando terapias de ARNi. Habló en la Conferencia de Tecnologías Emergentes el miércoles y luego compartió sus pensamientos sobre las perspectivas de las terapias basadas en ARNi con Revisión de tecnología .
Revisión de tecnología : ¿Dónde estamos en términos de desarrollo de terapias basadas en ARNi?
Phillip Sharp : Si observa el campo desde un punto de vista traslacional, todavía es temprano. Pero la tecnología está avanzando claramente y es posible que veamos los primeros productos antes de una década. De hecho, ahora están en curso varios ensayos clínicos en etapa inicial. Un ensayo para la degeneración macular utiliza ARNi para tratar de controlar la vascularización de la retina [crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que pueden provocar cicatrices en la degeneración macular - NIÑOS ]. Y Alnylam se encuentra en las primeras etapas de un ensayo clínico que prueba un tratamiento para el VSR [virus sincitial respiratorio]. El VSR es un problema común en los bebés y un problema no tratado en los adultos mayores que puede poner en peligro la vida.
NIÑOS : ¿Cómo han dado forma estos avances al campo?
PS : Cuando comenzamos Alnylam en 2002, ni siquiera pudimos lograr que las compañías farmacéuticas hablaran con nosotros. Estuvieron de acuerdo en que el ARNi era una gran técnica de laboratorio para probar objetivos farmacológicos. Pero ahora están en el punto en el que piensan que esta podría ser una modalidad de tratamiento seria. Creo que ahora, basándose en las inversiones que han hecho, dirían que es muy probable que los nuevos tratamientos evolucionen a partir de siRNA [ARN de interferencia corta, una de las moléculas involucradas en el ARNi]. La pregunta ahora es qué tan amplias serán las aplicaciones.
NIÑOS : ¿Cuáles son los mayores obstáculos en el desarrollo de terapias basadas en ARNi?
PS : Es un problema de entrega. Si puede introducir ARN en las células, puede ver un efecto significativo. El problema es ¿cómo se puede hacer que el ARN amante del agua atraviese la membrana celular que odia el agua? La gente ha utilizado muchos enfoques para tratar de superar esto, como conjugar una molécula de ARN con otra cosa. Las nanopartículas, por ejemplo, se pueden construir para apuntar a células específicas.
Creo que un artículo importante [fue] publicado en Naturaleza esta primavera por Alnylam. [Los investigadores colocaron una molécula de ARNip que se dirigía a ApoB, una proteína involucrada en la síntesis de colesterol, en una nanopartícula especialmente diseñada, luego inyectaron las partículas en un primate no humano. - NIÑOS ] La sorpresa fue que el tratamiento no solo silenció el gen, sino que el silenciamiento se extendió más allá de los 14 días. Esa longevidad es importante si vas a poder darle a alguien un tratamiento una vez al mes. Y el tratamiento funcionó en una dosis que podría ser apropiada para un humano.