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El ensayo de terapia génica destroza a las familias mientras la muerte de un niño salva a otro
Una prueba importante de la terapia génica en Italia está brindando alegría y angustia a las familias afectadas por una rara enfermedad cerebral al ofrecer a los hermanos afectados oportunidades desiguales en la vida.
Amy Price, una estadounidense de Omaha, Nebraska, dice que en 2011 hizo algo que ninguna madre debería hacer: dejar a un niño enfermo en un piso alquilado en Milán con cuidadores mientras acompañaba a su bebé más pequeño para un tratamiento que le salvó la vida en un italiano. hospital.
Su hijo Giovanni ahora tiene seis años y está sano, pero su hija Liviana no recibió tratamiento y falleció en 2013.
El estudio, en el San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy, está demostrando ser dramáticamente efectivo para detener la leucodistrofia metacromática, o MLD, un trastorno hereditario que ataca en la infancia y destruye la materia blanca del cerebro, lo que lleva a la parálisis y la demencia.
La terapia implica agregar una copia correcta de un solo gen a la médula ósea de un niño. Pero solo funciona bien si se administra antes de que se desarrollen los síntomas: cuando la mayoría de los niños, incluida Liviana, reciben el diagnóstico, ya es demasiado tarde. La excepción es cuando un niño enfermo alerta a una familia de que otros están en riesgo. Luego, las pruebas genéticas y bioquímicas pueden descubrir si existe una amenaza de enfermedad en los niños más pequeños.
Es desgarrador; pierdes a un hijo y salvas a otro, dice Dean Suhr, presidente de la Fundación MLD , una organización benéfica con sede en Oregón. Esa es una decisión que ningún padre debería tomar, pero eso es lo que ha sucedido muchas veces en este juicio.
El tratamiento parece ser la primera terapia génica diseñada para actuar de manera preventiva, casi similar a una vacuna. Administrado temprano a los bebés, antes de que aparezcan los síntomas de miedo alrededor de los dos años de edad, parece congelar o prevenir por completo la rápida aparición de la enfermedad.
Médicos italianos presentaron los resultados de nueve niños en junio en el Lanceta . Ocho de ellos tuvieron interrumpida la progresión de la enfermedad o han llegado a la edad escolar sin ninguna enfermedad. Alessandra Biffi, quien inició el ensayo en 2010 y ahora es especialista en terapia génica en la Escuela de Medicina de Harvard, dice que todavía es demasiado pronto para declarar una cura permanente porque no se ha seguido a los niños durante el tiempo suficiente.
Médicos italianos rodean a Giovanni Price, un bebé estadounidense que fue el segundo paciente en someterse a una nueva terapia génica para una enfermedad cerebral ultra rara.
Como mínimo, hay un retraso sustancial en el inicio de la enfermedad, dice Biffi.
La terapia génica está dando un salto histórico de proyecto científico a medicina real. Después de tres décadas de falsos comienzos, este año se aprobó en Europa el primer tratamiento génico curativo para un trastorno de inmunodeficiencia. Al igual que el tratamiento MLD, se desarrolló en el centro de terapia génica de Milán, un semillero de la ciencia del ADN apoyado por teletones nacionales de televisión que recaudan dinero con casos como el de los Price, una familia con ocho hijos, tres de los cuales fueron diagnosticado con MLD, y que sobrevive con los ingresos de un remodelador de casas.
Ambos tratamientos han sido adquiridos por el gigante farmacéutico británico GlaxoSmithKline, que persigue la comercialización de las terapias. Al agregar el código de ADN correcto a las células, la terapia génica tiene el potencial de borrar enfermedades devastadoras con un tratamiento único. Andrew Shenker, el vicepresidente de GSK que dirige el programa MLD, dice que los tratamientos genéticos y celulares podrían volverse tan importantes como todas las píldoras e infusiones actuales.
Los datos de los hermanos son especialmente poderosos porque cada par tiene exactamente los mismos errores de ADN en sus células y una composición genética más o menos similar. Por lo tanto, uno actúa como un control no tratado que muestra exactamente lo que sucede sin la terapia génica y qué tan bien lo hace el otro en comparación.
Con base en datos tan potentes, GSK dice que podrá buscar la aprobación para el tratamiento MLD en 2017, aunque muy pocos niños lo hayan recibido alguna vez. La línea final del artículo reconoce a los hermanos mayores que actuaron como centinelas: En memoria de Baily, Valentina, Carlos, Dennis, Liviana, Mustafa, Randa y Amany, se lee.
Price todavía recuerda el momento exacto en 2010 cuando notó que la pierna derecha de Liviana colgaba en un ángulo extraño. Luego, el niño de tres años comenzó a tener escalofríos. Fue el comienzo de la pesadilla de un padre cuando el niño pequeño comenzó a alcanzar los hitos de la infancia, excepto al revés. Precio anotó todo en su blog : el día que Liviana dejó de caminar. La última vez que dijo mami. Su última gran sonrisa.
Al principio no lo sabían, pero tanto Price como su esposo, Brad, tenían una copia defectuosa de un gen llamado ARSA. Y debido a que Liviana heredó ambos errores y no tenía copias de trabajo, su cuerpo no produjo una enzima necesaria para eliminar ciertas moléculas, llamadas sulfátidos, de sus células nerviosas. Eso destruyó su capacidad para mantener conexiones con otros nervios.
La enfermedad es muy rara y afecta quizás a uno de cada 50.000 niños nacidos en un año. Pero los hijos de Price tendrían un 25 por ciento de posibilidades. Los médicos evaluaron rápidamente a los demás, solo tres en ese momento, y Price casi se desmayó cuando supo que su recién nacido Giovanni albergaba la misma sentencia de muerte genética. Sin embargo, en cuestión de días localizó el ensayo italiano y consiguió que Giovanni se inscribiera.
Alessandra Biffi, directora del programa de terapia génica del Centro Infantil de Cáncer y Trastornos de la Sangre de Dana-Farber/Boston.
Sin ella no lo hubiéramos sabido, dice Price. Liviana nos fue dada para salvar a Giovanni.
A los niños que se someten al tratamiento se les administra busulfán, un medicamento de quimioterapia que destruye la mayor parte de su médula ósea. Pero primero se extrae un poco de médula y se reserva para que los médicos puedan usar un virus para insertar una copia funcional del gen ARSA. Después de eso, se devuelve la médula ósea corregida y algunas células llegan al cerebro donde se convierten en glía especializada, células que fabrican la enzima ARSA.
Los padres están desesperados por participar en el estudio, incluso con niños que ya muestran síntomas. Piden ser atendidos. Absolutamente, sí, dice Biffi. Sin embargo, dice que los rechazan por razones científicas, ya que el tratamiento tarda al menos meses en hacer efecto y no se espera que ayude mucho si el cerebro de una persona ya está en rápido declive.
En cambio, los médicos italianos creen que cuanto antes se reemplace el gen, mejores serán los resultados. En el futuro, dice Allessandro Aiuti, el médico jefe italiano, MLD podría agregarse a una lista de enfermedades raras que se analizan al nacer para que los niños puedan detectarse de inmediato y tener la oportunidad de recibir una terapia génica. Otras enfermedades podrían tratarse de la misma manera, haciendo que la terapia génica sea como una vacuna infantil.
A estudio piloto comenzó en el estado de Washington en mayo de si es factible detectar MLD como parte de la evaluación de recién nacidos, que en los EE. UU. implica tomar una gota de sangre con una punción en el talón y verificar si el bebé tiene alguno de los 30 a 50 trastornos metabólicos. Estas pruebas económicas de salud pública no son pruebas de ADN; en cambio, un análisis de sangre MLD buscaría niveles altos de sulfatida, pero hasta ahora no está claro cuán precisa sería dicha prueba. Eso es lo que descubrirá el estudio piloto.
Los italianos cubrieron el costo del tratamiento de Giovanni y los gastos de Price también, con dinero recaudado por la Fundación Telethon. Pero ha sido difícil para Price viajar a Italia dos veces al año para seguimientos médicos. Cuando una vez se negó a regresar a Milán para un chequeo, dos médicos italianos volaron a Omaha para analizar la médula ósea de Giovanni.
Price tampoco estuvo de acuerdo con el consejo de los italianos de hacerse una prueba genética prenatal durante sus dos embarazos posteriores para saber de antemano si los fetos se verían afectados, ya que ella no consideraría el aborto. Tuvo cuatro hijos más, tres de ellos en 2014 cuando dio a luz trillizos fraternos naturales (hay una probabilidad entre 8,100 de eso). Una de ellas, Cecilia, también había heredado los genes MLD. Los italianos aceptaron al segundo bebé en el estudio y también lo trataron a los nueve meses de edad. Ella ahora tiene dos años.
Giovanni se ha convertido en un niño normal de seis años. Ya ha sobrevivido a Liviana, que tenía cinco años y medio cuando murió. La recuerda como su mejor amiga. Cuando estaba enferma, él le ponía juguetes en las manos aunque ya no podía jugar con ellos. Su madre dice que no le ha explicado a Giovanni que la razón por la que va a Italia es porque tiene la misma enfermedad.
No quiero que piense que él también va a morir, dice Price. Algún día, le daré la conversación de que él recibió el tratamiento y ella no, y eso lo entristecerá. Pero esas son grandes conversaciones para tener con un niño de seis años. En este momento, nadie sabría parado a su lado en la calle que realmente no debería estar aquí.
¿Es el tratamiento una solución para siempre? nadie puede decir Cecilia está bien, al igual que Giovanni, quien ha superado sus exámenes de sangre y pruebas de coeficiente intelectual para niños. Le encanta la ropa elegante y las botas de vaquero. Pero Price dice que está aterrorizada de que cada dolor de crecimiento o tropiezo sea una señal de que la enfermedad está comenzando. No quiero decir si creo que es para siempre o no, dice Price. No quiero gafe.