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Duplicando la terapia génica para la insuficiencia cardíaca
NIMR, MRC, imágenes de bienvenida
Durante más de una década, los científicos han estado tratando de revertir la insuficiencia cardíaca mediante la administración de un nuevo gen al corazón que lo hace mejor para bombear sangre y suministrar oxígeno al cuerpo.
Un ensayo clínico importante que probó esta terapia génica fracasó en 2015. Pero como la terapia génica finalmente se ha convertido en una realidad para otras enfermedades después de años de preparación, ahora hay un interés renovado en probarla nuevamente para la insuficiencia cardíaca.
Un equipo de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York, dirigido por Roger Hajjar, acaba de probar una terapia de este tipo en cerdos, con resultados alentadores. Hajjar fue cofundador de la empresa de biotecnología Celladon, que patrocinó el ensayo clínico fallido.
en un estudio de 13 cerdos con insuficiencia cardiaca severa, Hajjar y sus colegas les dieron a seis una terapia génica mientras que otros siete recibieron una solución salina de placebo. La terapia génica fue segura y redujo la insuficiencia cardíaca en un 25 por ciento en el ventrículo izquierdo y en un 20 por ciento en la aurícula izquierda. Hajjar dice que la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen problemas en el ventrículo izquierdo. El tratamiento también redujo el tamaño de los corazones agrandados de los animales en un 10 por ciento.
Hajjar dice que los cerdos son buenos sujetos de prueba para este tipo de terapia porque tienen corazones del tamaño de los humanos. Planea comenzar a inscribir a personas con insuficiencia cardíaca congestiva avanzada en un ensayo clínico el próximo año.
Alrededor de 5,7 millones de adultos en los EE. UU. tienen insuficiencia cardíaca, y aproximadamente la mitad de los que son diagnosticados mueren dentro de los cinco años, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Actualmente, la insuficiencia cardíaca no se puede curar; solo se puede manejar con medicamentos y cambios de comportamiento como dejar de fumar, cuidar su dieta y hacer actividad física regularmente.
En la insuficiencia cardíaca, el corazón en realidad no se detiene. En cambio, tiene problemas para bombear tanta sangre como su cuerpo necesita. Intenta compensar esto haciéndose más grande y bombeando más rápido, pero finalmente no puede seguir el ritmo. Esto provoca fatiga y dificultad para respirar.
La última terapia de Hajjar administra un gen destinado a regular una proteína llamada fosfatasa-1, que se encuentra en altos niveles en personas con insuficiencia cardíaca. Demasiada cantidad de esta proteína interfiere con la capacidad del corazón para contraerse. Él piensa que apuntar a esta proteína podría ser una forma de mejorar la acción de bombeo del corazón dañado.
Este enfoque es diferente de las terapias génicas tradicionales para enfermedades hereditarias, cuyo objetivo es reparar una sola mutación genética. Hajjar, en cambio, quiere ir tras una característica común de la enfermedad.
Al identificar objetivos moleculares que se conocen en general en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca, podríamos tratar a todos los pacientes en lugar de solo a los pacientes con ciertas mutaciones genéticas, dice.
El gen está empaquetado en un virus diseñado que llega a las células del corazón. La terapia se inyectaría en una arteria principal.
Hajjar dice que él y sus colegas han aprendido del fracaso del ensayo de terapia génica de Celladon. En ese caso, intentaron mejorar la contracción muscular en el corazón mediante la restauración de una proteína que falta en los corazones comprometidos. Pero la terapia no mostró un beneficio significativo cuando se probó en 250 pacientes en más de 50 centros en EE. UU. y Europa.
Hajjar cree que la terapia fracasó porque no llegaba a suficientes células del músculo cardíaco. Esta vez, dice, él y su equipo en Mount Sinai han rediseñado el vector viral para que sea más eficaz en la entrega del nuevo gen al corazón.
Walter Koch, catedrático de medicina cardiovascular y director del Centro de Medicina Traslacional de la Universidad de Temple, dice que el estudio de Mount Sinai es prometedor. Pero el desafío no es solo llevar el virus al corazón: debe llevarlo a suficientes células para que marque la diferencia en los síntomas de un paciente. Koch ha estado trabajando en la terapia génica para la insuficiencia cardíaca durante más de una década.
El objetivo es revertir la insuficiencia cardíaca con una sola inyección. Creemos que solo una vez sería suficiente, dice.
Koch cree que estamos más cerca que nunca de una solución genética para la insuficiencia cardíaca, especialmente ahora que Big Pharma está invirtiendo en la idea, algo que no era el caso hace 10 años. El año pasado, Pfizer firmó un acuerdo con 4D Molecular Therapeutics, con sede en Emeryville, California, para desarrollar vectores virales para enfermedades cardíacas.
La empresa holandesa UniQure, fabricante de la primera terapia génica del mundo occidental, también está trabajando en una terapia génica para la insuficiencia cardíaca. Bristol-Myers Squibb se asoció con la empresa en 2015 para llevar la terapia al mercado. En un comunicado, UniQure dice que su terapia génica se ha probado principalmente en minicerdos. La compañía no dijo cuándo podrían comenzar los ensayos clínicos.
Una gran pregunta es cuánto podría costar en el mercado una terapia génica para enfermedades del corazón. A juzgar por el precio de cuatro terapias génicas aprobadas, dos en Europa y otras dos en EE. UU., Koch cree que podría ser muy caro, al menos al principio.