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Deshacer el envejecimiento con la reparación de daños moleculares y celulares
Proporcionado por BBVA
Desde los albores de la medicina, el envejecimiento ha sido el principal desafío de los médicos. Han fallado tres enfoques fallidos para conquistarlo: tratar los componentes de la mala salud relacionada con la edad como enfermedades curables, extrapolar las diferencias entre especies en la tasa de envejecimiento y emular la extensión de la vida que provoca la hambruna en especies de vida corta. SENS Research Foundation encabeza la cuarta era de la investigación antienvejecimiento: la reparación del daño relacionado con la edad, es decir, la biotecnología del rejuvenecimiento.
El enfoque de las Estrategias para la Senescencia Insignificante Diseñada (SENS, por sus siglas en inglés) se propuso por primera vez en 2002. La senescencia, aquí, se refiere al fenómeno actuarial: la tendencia en la que los individuos dentro de una población sufren una tasa creciente de morbilidad y mortalidad en relación (típicamente exponencial) con su edad cronológica. envejecer. Insignificante se usa en un sentido estadístico: consideramos un nivel de senescencia insignificante si no se puede demostrar estadísticamente una contribución a la mortalidad relacionada con la edad dentro de una población, dado el ruido de fondo de la mortalidad independiente de la edad (como encuentros desafortunados con vehículos motorizados). Finalmente, desde Engineered indicamos que este estado se logra mediante la aplicación deliberada de terapias biomédicas, y no es la situación normal. El objetivo de SENSE queda así definido sin ambigüedades; buscamos métodos para convertir una población que experimenta un nivel no despreciable de senescencia en una que experimenta un nivel insignificante.
Para ver cómo podría diseñarse el objetivo de una senescencia insignificante, es útil considerar una situación en la que el ingenio y la perseverancia humanos ya hayan logrado un resultado análogo. Los vehículos de motor experimentan un proceso de desgaste esencialmente similar al envejecimiento del organismo; la pintura se descascara, los cristales de las ventanas se astillan, el óxido se infiltra en las tuberías, etc. No obstante, como lo atestiguan los propietarios de autos antiguos, es completamente posible mantener uno funcional por un período esencialmente indefinido. Fundamentalmente, esto no se logra evitando el desgaste, sino reparando el daño que se produce a un ritmo suficiente para garantizar que el funcionamiento de la máquina nunca se vea comprometido irremediablemente.
Por supuesto, la analogía es inexacta; Los cuerpos humanos son mucho más complejos que los automóviles, pero una mirada más cercana a cómo envejecer conduce a la debilidad revela que nuestra ignorancia no tiene por qué ser espectacular.
El envejecimiento se puede caracterizar como un proceso de tres etapas. En la primera etapa, los procesos metabólicos esenciales para la vida producen toxinas. En segundo lugar, una pequeña cantidad del daño causado por estas toxinas no puede ser eliminada por los sistemas de reparación endógenos del cuerpo y, en consecuencia, se acumula con el tiempo. En la tercera etapa, la acumulación de daño impulsa la patología relacionada con la edad.
Deshacer el envejecimiento con la reparación de daños moleculares y celulares
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Este modelo —el metabolismo causa daño causa patología— nos permite aclarar los requisitos para una intervención exitosa en el envejecimiento. A diferencia de los procesos dinámicos del metabolismo y la patología, el daño acumulado representa un objetivo relativamente estacionario. Es decir, puede que no esté claro si un determinado tipo de daño es patológico (en balance), pero su ausencia en veinteañeros sanos indica que no es necesario para una vida sana. Por el contrario, está claro que el conjunto total de tipos de daño es patológico, ya que las personas de 50 años tienen mucho menos tiempo de vida que las de 20, y la única diferencia estática entre los dos grupos es la cantidad de daño acumulado presente. .
Aceptar las implicaciones de este modelo nos lleva al enfoque SENS; al identificar y reparar todo el daño acumulado durante el envejecimiento, podemos restaurar el cuerpo a un estado juvenil. En consecuencia, sus procesos metabólicos dinámicos volverán a sus propias normas, y el riesgo de mortalidad no será mayor que en cualquier otro individuo equivalentemente joven, ya sea que haya vivido veinte años o 120. Además, siempre que nuestro inventario de daños Las clases son lo suficientemente completas: podemos repetir este esfuerzo de forma regular y, por lo tanto, permanecer indefinidamente por debajo del umbral de la patología. De manera crucial, podemos hacer esto sin una comprensión integral de los procesos metabólicos complejos que dan lugar al daño, ni de los que conducen del daño a la patología. Solo necesitamos un inventario de los tipos de daños que existen, que se pueden obtener directamente por comparación de individuos mayores y más jóvenes. Y, afortunadamente, parece que todo el daño relacionado con el envejecimiento que se sabe que se acumula en el cuerpo humano se puede clasificar en solo siete categorías claramente definidas: pérdida celular, resistencia a la muerte celular, sobreproliferación celular, basura intracelular y extracelular, rigidez de los tejidos y defectos mitocondriales.
SENS es una desviación enormemente radical de los temas anteriores de la gerontología biomédica, que implica la reversión de buena fe del envejecimiento en lugar de su mero retraso. En virtud de un minucioso proceso de educación mutua entre los campos de la biogerontología y la medicina regenerativa, ahora se ha elevado al estado de una opción viable reconocida para el eventual control médico del envejecimiento y su credibilidad seguirá aumentando como la tecnología subyacente de la medicina regenerativa. la medicina avanza.