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CRISPR puede acelerar los trasplantes de cerdo a humano
Este cerdo podría salvar tu tocino.
Eso dicen las camisetas de la empresa impresas por la empresa emergente de biotecnología eGenesis, que hoy recaudó 38 millones de dólares para financiar un nuevo esfuerzo para editar el ADN de los cerdos para que puedan servir como fuente de trasplantes de órganos.
El plan, dice la compañía, es utilizar el método de edición de genes conocido como CRISPR para introducir amplias modificaciones en el ADN de los cerdos como una forma de humanizar sus órganos para que no sean rechazados si se transfieren a una persona. (La parte de atrás de la camiseta dice: PD, me gusta mi tocino extra CRISPR).
La compañía es una escisión del laboratorio del genetista de la Facultad de Medicina de Harvard, George Church. Él y el cofundador Luhan Yang, quien también es director científico, demostraron en 2015 que mediante la edición de genes, una forma novedosa y poderosa de modificar el ADN dentro de las células vivas, podían eliminar virus que yacen latentes en el genoma del cerdo.
Ahora, el grupo planea modificaciones aún más extensas en los cerdos, incluido el uso de la edición de genes para eliminar las moléculas de cerdo que ataca el cuerpo humano. Yang dice que la compañía también agregará genes al genoma del cerdo que modulan la respuesta inmune y modifican ciertos factores involucrados en la coagulación.
La idea del xenotrasplante, o el uso de órganos animales para reemplazar los humanos, cayó en desgracia en la década de 1990 debido a la evidencia de que los órganos de cerdos o babuinos desencadenaban severas tormentas inmunológicas y serían rápidamente destruidos en el cuerpo humano. Los reguladores también se preocuparon por el riesgo de propagación de enfermedades infecciosas entre especies.
El progreso desde entonces ha sido bastante lento. Revivicor, una división de la compañía de biotecnología United Therapeutics con sede en Blacksburg, Virginia, ha utilizado ingeniería genética más convencional para producir cerdos GM. En 2015, un corazón de cerdo que hizo logró sobrevivir dentro de un babuino durante 945 días, todavía un récord.
La necesidad de órganos sigue siendo aguda. Todo el mundo finalmente muere de insuficiencia orgánica. Pero hay millones cuyas vidas podrían extenderse si tan solo pudieran obtener un corazón, hígado, riñón o pulmones de reemplazo. El problema es aún peor en China, dice Yang, ya que la donación de órganos no es ampliamente aceptada allí.
Actualmente, eGenesis está trabajando solo con células de cerdo en el laboratorio. Se están desarrollando dos diseños diferentes. Uno es para un cerdo con un sistema inmunológico humanizado y el otro es para un cerdo limpio de virus peligrosos. Eventualmente, ambos conjuntos de cambios genéticos se fusionarán en una sola célula de cerdo.
Después de eso, dice Yang, la célula se convertirá en un cerdo mediante la clonación. La célula se inyectará en un óvulo para formar un embrión y luego se transferirá a una cerda sustituta.
El enfoque evita algunas preocupaciones sobre CRISPR, incluida la posibilidad de que pueda introducir ediciones accidentales no deseadas en el ADN. Las células de cerdo se pueden examinar en busca de errores genéticos mientras aún están en una placa de laboratorio. eGenesis también puede aprender cuán extensivamente se pueden modificar los cerdos antes de que comiencen a desarrollar sus propios problemas de salud.
¿Cuál es la combinación de modificaciones inmunológicas que logran un órgano viable y un cerdo viable? En eso nos enfocamos este año, dice Julie Sunderland, directora gerente de Biomatics Capital, que junto con ARCH Venture Partners se encuentra entre los nuevos inversores de la compañía de xenotrasplantes.
Sunderland dice que editar cerdos con éxito es solo un desafío por delante. Antes de que cualquier persona reciba un órgano de cerdo con CRISPR, habrá años de negociaciones con los reguladores, un trabajo cercano con los cirujanos de trasplantes y costosos experimentos para colocar órganos de cerdo en monos. Todo el mundo tiende a centrarse en la edición de genes porque es muy sexy, pero es un desafío multifacético que tendremos que abordar en los próximos años, dice.
Muhammad Mohiuddin, jefe de la sección de trasplantes del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y los Institutos Nacionales de Salud, dice que le complace que los xenotrasplantes atraigan nuevas inversiones comerciales. Solo un experimento de trasplante con animales grandes, como poner un corazón de cerdo en un mono, cuesta $ 100,000, dice.