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Control de genes, entregado directamente al cerebro
Una empresa de biotecnología llamada Alnylam anunció hoy que un pequeño ensayo clínico para una terapia genética basada en la interferencia del ARN, o ARNi, sugiere que la técnica puede tener un efecto poderoso en su gen objetivo. El efecto terapéutico duró más de un mes con una sola dosis. La compañía también está trabajando con un fabricante de dispositivos médicos, Medtronic, en una forma de administrar el tratamiento de ARNi directamente al cerebro, con el fin de tratar la enfermedad degenerativa del cerebro de Huntington.
RNA Rx: Un químico de Alynlam prepara moléculas de ARN.
Los pacientes del ensayo tienen un trastorno genético que se origina en el hígado y conduce a la acumulación de depósitos de proteínas en muchos órganos. Alnylam , una compañía con sede en Cambridge, Massachusetts, dice que su terapia de ARNi, administrada en su dosis más alta, reduce la cantidad de proteína defectuosa que provoca la enfermedad en casi un 94 por ciento.
Los resultados positivos añaden peso a la noción de que la terapéutica de ARNi podría eventualmente ayudar a los pacientes con una variedad de enfermedades genéticas. La terapia de ARNi involucra a investigadores que producen fragmentos de ARN, un pariente cercano del ADN, que coincide con una porción de un gen de interés. Cuando se administra, este llamado ARN pequeño de interferencia (ARNip) provoca la destrucción de los productos de ese gen antes de que pueda convertirse en una proteína. La especificidad del ARNi para dirigirse a genes particulares ha atraído mucho interés de las personas que desean usarlo como tratamiento clínico (consulte ARN recetado).
Las plataformas actuales se dirigen a la proteína que causa la enfermedad y se unen a esa proteína. En primer lugar, detenemos la producción de proteína, dice Barry Greene, presidente y director de operaciones de Alnylam.
Pero un desafío recurrente para el campo del ARNi terapéutico es cómo administrar los ARNip en el lugar correcto del cuerpo. Por sí solas, las moléculas pequeñas no sobreviven mucho tiempo en el torrente sanguíneo, por lo que simplemente inyectar a un paciente una solución de ARNip no protegido no es eficaz. El obstáculo técnico clave es conseguir que el siRNA [dentro] de las células correctas, dice Greene.
Para varios de sus proyectos, Alnylam utiliza nanopartículas para proteger y administrar sus ARNip, que luego pueden administrarse mediante inyección. Pero para las enfermedades genéticas que se originan en el cerebro, las propias defensas del cuerpo, a saber, la barrera hematoencefálica, complican aún más el parto. Para sortear la barrera hematoencefálica, que evita que la mayoría de las moléculas salgan del torrente sanguíneo y entren en el cerebro, Alnylam ha buscado un mecanismo de administración diferente: la dosificación directa de ARNip no empaquetados.
Medtronic , una empresa de Minneapolis que diseña y fabrica dispositivos médicos, ha ideado una forma de permitir esto. Juntas, las empresas han desarrollado un tratamiento que combina la terapéutica ARNi de Alnylam con la tecnología de administración de fármacos de Medtronic para tratar la enfermedad de Huntington.
Productos farmacéuticos de Alnylam
La enfermedad de Huntington, para la que no existe cura, es causada por la pérdida de neuronas debido a una proteína tóxica producida por un gen contaminado. La idea detrás del nuevo tratamiento es detener al menos parte de la producción de esa proteína para que no pueda dañar el cerebro.
El tratamiento utilizaría un dispositivo fabricado por Medtronic que ya está implantado en más de 250.000 pacientes para tratar el dolor crónico y la espasticidad. El dispositivo cuenta con un catéter conectado a una bomba de medicamentos que se implanta quirúrgicamente en el abdomen. La bomba empuja los medicamentos a través del dispositivo y hacia el líquido que rodea la médula espinal. En el caso del trabajo de RNAi de Huntington, el sistema está adaptado para administrar líquidos directamente al tejido cerebral.
Para crear presión, bombea activamente el fármaco al cerebro, y esa presión realmente mueve el fármaco al cerebro y más lejos de lo que los fármacos irían de otra manera en función de la difusión, dice Lothar Krinke, vicepresidente y gerente de proyectos de estimulación cerebral profunda de Medtronic. .
En un estudio publicado a principios de este año, los investigadores demostraron que el dispositivo puede distribuir el ARNip en alrededor de seis centímetros cúbicos de tejido cerebral en un mono rhesus. Los resultados del estudio sugieren que el tratamiento fue seguro durante 28 días de infusión y mostró que el producto proteico del gen tipo Huntington en los monos se redujo casi a la mitad, dice Krinke.
Medtronic está liderando actualmente el esfuerzo para impulsar el tratamiento con dispositivos y medicamentos a la clínica. Aunque la empresa no dirá cuándo prevé iniciar los ensayos clínicos, el trabajo ha sido financiado por CHDI , una fundación sin fines de lucro enfocada en desarrollar curas para la enfermedad de Huntington.