A pesar de la exageración sobre la terapia génica, pocos medicamentos están cerca de la aprobación

La mayoría de los expertos en el campo de la medicina le dirán que la terapia génica finalmente alcanzó la mayoría de edad, pero los números cuentan una historia diferente. A pesar de los 30 años de investigación y una tubería más grande que nunca, solo una pequeña cantidad de ensayos de terapia génica han completado las pruebas de etapa tardía o se encuentran actualmente en ensayos de etapa avanzada.

El concepto de terapia génica (reemplazar o agregar un gen para corregir uno defectuoso que causa una enfermedad) se probó por primera vez en un ensayo clínico en 1990. Eso marcó el comienzo de un período de gran expectación, con titulares de noticias que proclamaban un enfoque para salvar vidas. Luego, en 1999, se produjo la primera muerte de un paciente a causa de una terapia génica experimental. Eso tuvo un efecto escalofriante, sofocando gran parte de la emoción inicial.

El frío se ha descongelado, y hoy en día, cientos de ensayos clínicos que prueban terapias génicas están en curso o reclutando. Los primeros datos de ensayos recientes han demostrado ser increíblemente prometedores para las terapias génicas dirigidas a ciertas enfermedades genéticas: aparentemente, los pacientes se han curado de la hemofilia y de tipos raros de ceguera hereditaria.

Pero la mayoría de estas terapias génicas se encuentran en ensayos de fase I y probablemente no llegarán a los pacientes durante muchos años. Según Clinicaltrials.gov, solo cinco ensayos de terapia génica en etapa tardía, es decir, fase III o IV, están activamente abiertos o reclutando pacientes, y se han completado otros cinco ensayos en etapa tardía. Investigadores que eventualmente pueden buscar la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para los tratamientos que están probando. deben registrar sus ensayos clínicos en este sitio .

Los primeros ensayos clínicos están destinados a establecer la seguridad, pero se necesitan datos de ensayos más grandes en las últimas etapas para convencer a los reguladores de que los medicamentos son efectivos para la población prevista. Aunque solo hay una pequeña cantidad de terapias génicas en ensayos de última etapa para enfermedades raras, ahora se está utilizando una tecnología genética similar en muchos estudios de inmunoterapia para alterar las células sanguíneas para combatir el cáncer.

Los datos declinicaltrials.gov también revelan que los cinco ensayos de terapia génica en etapa tardía completados aún no han publicado sus resultados en la base de datos, lo cual es requerido por ley para todos los ensayos excepto la fase I. Ninguna terapia génica para una enfermedad hereditaria ha sido aprobada por la FDA, pero Europa hasta ahora ha aprobado dos.

Ronald Crystal, presidente de medicina genética en Weill Cornell Medical College y uno de los primeros líderes en terapia génica, dice que estas cifras decepcionantes pueden explicarse por el hecho de que la mayor parte del desarrollo de la terapia génica hasta hace poco ha sido realizado por investigadores académicos, que a menudo no tienen los recursos o la financiación para realizar grandes ensayos en etapas posteriores, incluso si los datos de los primeros ensayos sugieren que los tratamientos son seguros y efectivos.

Para el contexto, Crystal contrasta la terapia génica con los anticuerpos monoclonales, proteínas inmunitarias diseñadas que se concentran en objetivos específicos. Ambas tecnologías comenzaron con gran entusiasmo en las décadas de 1980 y 1990, pero se necesitaron años para lograr avances sustanciales en cualquiera de ellas. Sin embargo, las terapias con anticuerpos monoclonales tienen un Se estima que 134 ensayos de última etapa completados en los libros. , según clinictrials.gov. Y más de dos docenas de anticuerpos monoclonales han sido aprobados por la FDA para el cáncer y otras enfermedades como los trastornos autoinmunes.

Katherine High, cofundadora, presidenta y directora científica del líder en terapia génica Spark Therapeutics, lo atribuye a la gran complejidad de la tecnología. Spark (n.º 9 de nuestras 50 empresas más inteligentes en 2016) fue la primera empresa en realizar un estudio de fase III controlado aleatorizado, el estándar de oro en la investigación clínica, para un tratamiento de terapia génica. High dice que la compañía planea presentar su candidato más avanzado, RPE65, que trata una rara enfermedad genética de la retina que causa ceguera, a la FDA para su aprobación a principios del próximo año.

Las compañías que tienen más éxito en la terapia génica en este momento son las que se enfocan en enfermedades monogénicas hereditarias, aquellas que son causadas por una mutación en un gen, dice Tim Miller, presidente y director ejecutivo de Abeona Therapeutics. Abeona está desarrollando una terapia génica para un trastorno cutáneo raro llamado epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, también conocido como síndrome de la piel de mariposa, que es causado por una mutación en un solo gen. La terapia acaba de avanzar a los ensayos de fase II.

A medida que el campo de la terapia génica siga madurando, llegarán las aprobaciones de fármacos. Se especula ampliamente que la terapia de Spark para la ceguera será la primera terapia génica aprobada en los Estados Unidos. Mientras tanto, es probable que veamos a otros grupos de investigación intentar replicar las terapias génicas exitosas para otras afecciones.

Pero primero, más de esas terapias deben llegar a ensayos en etapas posteriores. Y en este momento, hay mucho espacio.

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